182449. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3,4,5-trihidroxi-piperidin-származékok előállítására
21 182449 22 1. példa N-Metil-l-dezoxinojirimicin (1 képletű vegyidet) 4 ml 98%-os hangyasavhoz jeges hűtés közben 3.2 g 1-dezoxinojirimicint és 2 ml 30%-os, vizes formaldehid-oldatot adunk. A reakoióelegyet ezt követően 8 órán át v isszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után a reakoióelegyet acetonnal hígitjuk. Gyantaszerű csapadék válik ki. Az acetonos oldatot dekantáljuk, és a gyantát acetonnal többször átmossuk. A maradékot ezt követően desztillált vízben feloldjuk, és az oldatot hidroxil-formára hozott bázisos ioncserélő (Amberlite JRA 410) hozzáadásával megszabadítjuk a hangyasavtól. Az ioncserélőt kiszűrjük, és a vizes oldatot csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk. 3,0 g gyantaszerű X-metil-l-dezoxinojirimicin marad vissza. A vegyületet cellulózon végzett kromatografálással tovább tisztíthatjuk. Futtatószerként vizet tartalmazó butanolt használunk. Olvadáspont: 153 °C (etanolból kristályosítva). Tömegspektrum: a legfontosabb csúcs a felső tömeg-tartományban a következő helyen található: m/e = 146 (M—CH2OH). További jellemzés céljából a vegyületet 1:1 arányú ecetsavanhidrid-piridin eleggyel szobahőmérsékleten peracetilezett vegyületté, N-metil- -2,3,4,6-tetra-O-acetil-l-dezoxinojirimicinné alakítjuk át. Ennek a vegyületnek a 100 MHz-en, deuterokloroformban (CDCI3) mért protonrezonancia spektruma: 8 = 2,0 és 2,1 ppm között összesen 12 protonból álló 4 szingulett van. Ezek az O-acetilcsoportok metil-csoportjainak felelnek meg (CH3—CO—O—). A nitrogénatomhoz kötődő metil-csoportok íCH3—Xc) 8 = 2,45 ppm-nél szingulettként jelentkeznek. 8 = 2,1 és 2,5 ppm között egy nitrogén-I . atomon kötődő szénatom két protonja <H—C—Xc ) abszorbeál rosszul felbomló multiplettként. I Egy további ilyen proton 8 = 3,18 ppm-nél egy dublett dublettjeként jelentkezik (J, = 11 Hz; J2 = 4 Hz). 8 = 4,16 és 8 = 4,22 ppm-nél egy metiléncsoport abszorbeál AB-rendszerként (—CH2—O— —CO—CH3). A maradék három protont (—CII— —O—CO—CH3) multiplettként találjuk 8 = 4,9 és 5.2 ppm között. 2. példa N-(n-butil)-l-dezoxinojirimicin (2 képletű vegyület) 40 ml abszolút metanolban levő 3,2 g (0,02 mól) 1-dezoxinojirimicinhez jeges hűtés és keverés közben egymás után 12,5 ml n-butiraldehidet, 0,01 mól metanolos sósavoldatot és 1,5 g nátriumcianobórhidridet (NaCNBH3) adunk. A reakcióelegyet 12 órán át szobahőhérsékleten keverjük. Ezt követően rotációs bepárlóban szárazra bepároljuk. A maradékot 50 nd vízben feldoldjuk, és háromszor 30—30 ml kloroformmal extraháljuk. A vizes fázist ismét szárazra bepároljuk, a maradékot vízzel (30 ml) felvesszük, és egy hidroxilformára hozott, erősen bázisos ioncserélővel töltött (Amberlite IRA 400 vagy Dowex 1x2) 50 cm hosszú és 2 cm átmérőjű oszlopra visszük fel. Vízzel eluálunk, és az egyes frakciókat vékonyrétegkromatográfiásan vizsgáljuk (kovasavgél lapon, 100:60:40:2 arányú etilacetát-metanol-víz- 25%-os ammónia-oldat elegy futtatószer alkalmazásával; a kromatogramot kálium-permanganátoldattal bepermetezve hívjuk elő). Azokat a frakciókat, amelyek N-(n-butil)-l-dezoxinojirimicint tartalmaznak, egyesítjük és a vizes oldatot rotációs bepárlóban bepároljuk. A maradékhoz acetont adunk, mire kristályosodás indul meg. A kristályokat leszívatjuk, acetonnal gyorsan utána mossuk és megszárítjuk. 3 g 126—127 °C olvadáspontú N-(n-butil)-l-dezoxinojirimicint kapunk. Tömegspektrum: a legfontosabb csúcsok a felső tcmeg-tartományban a következő helyeken találhatók: m/e=188 ÍM—CH2OH) és m/e=176 (M—CH2—CH2—CH3). Kevésbé reakcióképes aldehideknél a reakcióéi egyhez 3 Á-ös molekulaszitát adunk a reakció során képződő víz megkötésére. A fentiekkel analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket : X-etil- 1-dezoxino j irimicin tömegspektrum: intenzív csúcs m/e=160 értéknél (M—CH2OH). X-(n-propil)-l-dezoxinojirimicin (4 képletű vegyület) tcmegspektrum: intenzív csúcs m/e=174 értéknél (M—CH2OH). Ezen kívül csúcsok m/e=206 értéknél (M-j-Hi és m/e=204 értéknél (M—H). X-(i-butil)-l-dezoxinojirimicin (5 képletű vegyület) tcmegspektrum : a legfontosabb csúcsokat a felső tömeg-tartományban m/e=188 (M—CH2OH), n /e=176 (M-i-propil), m/e=220 iM+H) és m/e= 218 (M—H) értéknél találjuk. K-fn-heptil)-l-dezoxinojirimicin 16 képletű vegyület) o'vadáspont: 111—113 °C (acetonból átkristályosítva) tömegspektrum: a legfontosabb csúcs a felső tömeg-tartományban m/e=230 (M—CH2OH) értéknél van. Ezen kívül csúcsokat találunk még az m/e= 262 (M-j H) és az m/e=260 (M—H) értékeknél. N-benzil-l-dezoxinojirimicin (7 képletű vegyület) tömegspektrum: a felső tömeg-tartományban a legfontosabb csúcsot m/e=222 (M—CH2OH) értéknél találjuk. Olvadáspont: 183—184 °C (metanolból átkristályosítva). N-(2-piridil-metil)-l-dezoxinojirimicin (8 képletű vegyület) tömegspektrum: a felső tömeg-tartományban a legfontosabb csúcsokat m/e=255 (M+H), m/e= 236 (M—H20) és m/e=223 (M—CH2OH) értékeknél találjuk. Olvadáspont: 174—175 °C (etanolból kristályosítva). X-(2-Hidroxietil)-l-dezoxinojirimicin (9 képletű vegyület) olvadáspont: 114 °C (etanolból kristályosítva). Tömegspektrum: a legfontosabb csúcs a felső toil eg-tartományban m/e=176 (M—CHaOH) értéknél van. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
