182322. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-nitro- 9-(hidroxi-alkil-amino)-akridinek és sóinak előállítására
(19) HU MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS (ID 182322 Bejelentés napja: (22) 1981. IV. 23. (21) 1054/81 Nemzetközi osztályozás : (51) NSZO3 C 07 D 219/10 ORSZÁGOS Elsőbbsége : (33) 1983. (32) IV. 23. (31) (P—223 740) Lengyelország Közzététel napja: (41) 1984. (42) IV. 28. Szabadalmi Tár. • TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent : (45) 1986, VIII. 31. Nv»^210í.ajdon». Feltalálók : (72) Wysocka-Skrzela Barbara vegyészmérnök, Gdansk Ledóchowski Andrzej vegyészmérnök, Gdansk-Oliwa Radzikowski Czeslaw orvos, Wroclaw Lengyelország Szabadalmas : (73) Politechnika Gdanska, Gdansk, Lengyelország (54) Eljárás l-nitro-9-(hidroxi-alkilamino)'akridinek és sóik előállítására í A találmány tárgya eljárás az új (I) általános képletű l-nitro-9-(hídroxialkil-amino)-akridinek és azok sóinak az előállítására. Az (I) általános képletben R egyenes vagy elágazó szénláncú 2, 3 vagy 4 szénatomos alkilén csoportot jelent. Az 1 093 847. sz. brit szabadalmi leírásból ismertek a (II) általános képletű l-nitro-9-(dialkilaminoalkil-amino)-akridinek ; a (II)általános képletben R( és R2azonos jelentésűek és metil-, vagy etilcsoportot képvisel. A vegyületekre jellemző, hogy az akridin-rendszer 9-es helyén, az aminoalkilamin-lánc omega-nitrogénatomján azonos szubsztituenseket hordanak. A vegyületeket úgy állítják elő, hogy a 150—151 °C olvadáspontú l-nitro-9-klór-akridint szerves oldószerben, például fe- 15 nolban vagy krezolban 20—100 °C-on a megfelelő dialkilaminoalkilaminnal kondenzálják, majd a terméket önmagában ismert módon, például extrahálással a reakcióelegyből elkülönítik. Az 1 528 723. sz. brit szabadalmi leírásból ismertek a 20 (III) általános képletű l-nitro-9-alkilaminoalkilamino-akridinek; ebben a képletben R' metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izopentil-, benzil- vagy ciklohexilcsoportot jelent, és n jelentése 2 vagy 3. A (III) általános képletű vegyületeket az (l-nitro-akrid-9-il)-piri- 25 dinium-klorid vagy az l-nilro-9-fenoxi-akridin és a megfelelő alkilaminoalkilamin 50—120 °C-on fenolos közegben végzett kondenzálása útján állítják elő. Feldolgozás céljából a reakcióelegyet apoláris szerves oldózerbe öntik, a kivált l-nitro-9-(alkilaminoalkil-amino)-2-akridin-monohidrokloridot szűrik, majd átkristályosítják. A 4 150 231. sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás (IV) általános képletű l-nitro-9-dialkíl- 5 amino-izoalkil-amino-akridineket ismertet, ahol R metil- és etilcsoporttól eltérő, rövid szénláncú alkilcsoportot jelent, míg Rj és Rj hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent, jelentésük azonban nem lehet azonos és n jelentése 0 vagy 2. A (IV) általános képletű vegyülete- 10 két az (l-nitro-akrid-9-il)-piridiniumklorid vagy az l-nítro-9-fenoxi-akridin és a megfelelő dialkilamino-izoalkilamin 50—150 °C-on fenolos közegben végzett kondenzálása útján állítják elő. Feldolgozás céljából a reakcióelegyet meglúgosítják, vízzel nem elegyedő oldószerrel extrahálják, az extraktumot szárítják, majd az oldószert ledesztillálják és a maradékot apoláris oldószerekből, így éterből vagy benzolból kristályosítják. A terméket kívánt esetben szerves vagy szervetlen savval sóvá alakítják. A felsorolt vegyületek hátránya, hogy toxikusak és bomlékonyak, így vizes közegben a biológiailag inaktív 1-nitro-akridonná bomlanak. A vegyületek farmakonkénti alkalmazását nehezíti, hogy vizes oldatuk pH értéke közel 4, ami injekciós beadás esetén a szúrás helyén gyulladást, a véredényrendszerben trombózist válthat ki. A vegyületek továbbá kellemetlen hatással vannak az emésztőrendszerre olyan értelemben, hogy undorérzetet keltenek és hányást okoznak. Ezek a tulajdonságok gyakran lehetetlenné teszik az alkalmazást, 30 mindenesetre a szóba jöhető készítménytípusok körét, 182322
