182290. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,4-oxadiazolil-fenolok új fenil-piperazin-származékok előállítására
9 182290 10 ’H — NMR (CDCI3): S 8,5 (1 Hs, oxadiazol-proton) ; 7,0—8,0 (4Hm, aromás protonok); 4,3 (2 Hm); 3,4 (1 Hm) és 2,85 (2 Hd) epoxi-propil-protonok. VIII. példa 2,3-Epoxi-propoxi-2-(5-metil-1,3,4-oxadiazolil-2)-benzol Paraffinolajban 55%-os szuszpenzióként jelenlévő 1,6 g (0,036 mol) nátrium-hidridet 70 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk, és 6,3 g (0,036 mol) orto-(5- -metil-l,3,4-oxadiazoliI-2)-fenol 50 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát csepegtetjük hozzá. Ezután a reakciókeverékhez 5 g (0,036 mol) epibróm-hidrint csepegtetünk hozzá, majd 10 ml hexametil-foszforsav-triamidot adunk hozzá, és 32 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A reakciókeveréket 500 ml vizes nátrium-klorid oldatba öntjük és dietil-éterrel többször extraháljuk. Az egyesített dietil-éteres kivonatokat vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és forgó desztillálóban sárga olajjá bepároljuk. Toluol-hexán eleggyel színtelen kristályokként 5,5 g (66%) terméket kapunk. Olvadáspontja 38—40". Ci2H12N2°3 (232) számított: C: 62,1%; H:5,2%; N:12,l%; talált: C: 61,6%; H:5,3%; N:12,l%. IX. példa 2.3- Epoxi-propoxi-3-(l,3,4-oxadiazolil-2)-benzol A VIII. példával analóg módon dolgozva, színtelen kristályokként 4,2 g (53%) terméket kapunk. Olvadáspontja 80—82°. X. példa 2.3- Epoxi-propoxi-3-(5-metil-l,3,4-oxadiazolil-2)-benzol A VIII. példával analóg módon dolgozva, színtelen kristályok alakjában 5,7 g (68%) terméket kapunk. Olvadáspontja 56°. XI. példa 2.3- Epoxi-propoxi-4-(l,3,4-oxadiazolil-2)-benzol A VIII. példával analóg módon dolgozva, színtelen kristályok alakjában 5,4 g (69%) terméket kapunk. Olvadáspontja 81—82°. CuHi0O3N2 (218) számított : C : 60,6% ; H : 4,6% ; N : 12,8% ; talált: C: 61,2% ; H:5,2%; N:12,4%. XII. példa 2.3- Epoxí-propoxí-4-(5-metil-l,3,4-oxadiazolil-2)-benzol A VIII. példával analóg módon dolgozva, színtelen kristályok alakjában 5,9 g (71%) terméket kapunk. Olvadáspontja 65—67°. II. A találmány szerinti vegyületek előállítása 1. példa 1 [2-(l ,3,4-Oxadiazolil-2)-fenoxi]-3-[4-(2-metoxi--fenil)-piperazinil-l]-propanol-2 A VII. példa szerint előállított 7,3 g (0,033 mol) 2,3- -epoxi-propoxi-2-(l,3,4-oxadiazolil-2)-benzolt és 6,4 g (0,033 mol) 2-metoxi-fenil-piperazint 50 ml etanolban 17 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Az oldószert forgó desztillálóban ledesztilláljuk és az olajos maradékot metiién-kloridban oldjuk. Az oldatot háromszor 50 ml vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és szűréssel elválasztjuk. A szüredéket bepárolva 12,6 g (93%) világossárga olajat kapunk. A terméket etanol-dietil-éter elegyével készült oldatából dietil-éteres hidrogén-kloriddal leválasztva, izopropanollal mosva és 80°-on vákuumban szárítva, színtelen higroszkópos kristályok alakjában 4,9 g (29%) h drokloridot kapunk. Olvadáspontja 129—130°. C22H26N404.1,5 HC1.H20 (482) számított: C: 54,7%; H: 6,1%; Cl: 10,9%; N: 11,6%; O: 16,6%; talált : C : 54,8% ; H : 6,7% ; Cl :10,0% ; N: 11,8%; O: 16,5%. 2. példa l-[2-(5-Metil-l,3,4-oxadiazolil-2)-fenoxi]-3-[(2--metoxi-fenil)-piperazinil-l]-propanol-2 Az 1. példával analóg módon eljárva, színtelen kristályokként 3,1 g (20%) terméket kapunk. Olvadáspontja 248—249°. C23H28N404.HC1 (461) számított : C : 59,9% ; N : 6,3% ; Cl : 7,6% ; N: 12,2%; O: 13,9%; talált : C : 59,0% ; H : 6,2% ; Cl : 7,7% ; N: 12,1% ; O: 14,7%. 3. példa 1 -[2-(l ,3,4-Oxadiazolil-2)-fenoxi]-3-[(4-metoxi-fenil)-piperazinil-1 ]-propanol-2 A VII. példa szerint előállított 8,1 g (0,037 mol) 2,3- -epoxi-propoxi-2-(l,3,4-oxadiazolil-2)-benzolt és 7,1 g (0,037 mol) 3-metoxi-fenil-piperazint 100 ml izobutanolban 18 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. A feldolgozást az 1. példával analóg módon hajtjuk végre. Színtelen kristályokként 11,1 g (62%) terméket kapunk. Olvadáspontja 126—128°. C22H2604N4.2 HC1 (438) számított: C: 54,7%; H: 5,8%; Cl: 14,7%; N: 11,6%; talált : C : 54,4% ; H : 6,2% ; Cl : 12,2% ; N: 11,9%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
