182258. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oxazolin-származékok előállítására

(19) HU MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

(H)

182258

Igi

Bejelentés napja : (22) 1980. XII. 15. (21) (2991/80)

Elsőbbségei: (33) 1979. (32) XII. 21. (31) (11 410/79)

(32) 1980. X. 21. (31) (7856/80)

Svájc

Nemzetközi osztályozás :

(51) NSZOj C 07 D 263/10

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

Közzététel napja: (41) 1983. (42)111. 23.

f Szabadalmi Tár. ' \

M^TUL AJ

HIVATAL

Megjelent: (45) 1986. VI. 30.

Feltaláló(k) : (72) Szabadalmas : (73)

prof. dr. Bernauer Kari vegyész, Oberwil, F. Hoffmann—La Roche et

dr. Pfoertner Karlheinz vegyész, Basel, Svájc Co. AG., Basel, Svájc

(54) Eljárás új oxazolin-származékok előállítására

1 2

Találmányunk (I) általános képletű új oxazolin-származékok (mely képletben

R 1 és R2 jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy kis széntaomszámú alkil-csoport ;

R\ R4, R5, R6 és R7 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport;

R8 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkilvagy formil-csoport ;

R9 és R10 jelentése metilcsoport és n jelentése 0, vagy — amennyiben R7 és R8 jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport — úgy n jelentése 0 vagy 1)

és az e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik.

A leírásban használt „kis szénatomszámú alkilcsoport” kifejezés egyenes- vagy elágazóláncú, előnyösen legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoportokra vonatkozik (pl. metil-, etil-, n-propil- vagy izopropil-csoport, különösen metilcsoport). A „halogénatom” fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, előnyösen klóratom lehet.

Előnyösek az R1—R6 helyén hidrogénatomot, R7 helyén kis szénatomszámú alkilcsoportot és R8 helyén hidrogénatomot, kis szénatomszámú alkil- vagy formilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek, 25 melyekben n jelentése a fent megadott.

R7 előnyösen metilcsoportot, míg R8 előnyösen hidrogénatomot vagy metilcsoportot képvisel.

Az R7és R8 helyén kis szénatomszámú alkilcsoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületek N-oxid

alakjában is jelen lehetnek (n = 1) ; a nem-oxidált vegyületek (n=0) azonban előnyösek.

Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselője az 5-[p-(dimetil-amino)-fenil]-2,2-dimetil-4- 5 -fenil-3-oxazolin.

Az (I) általános képletű vegyületeket a találmányunk tárgyát képező eljárás szerint oly módon állíthatjuk elő, hogy a valamely (II) általános képletű vegyületet iners szerves oldószerben UV-fénnyel történő besugárzás 10 közben egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletekben R1, R2 és R7—R10 jelentése a fent megadott), vagy b valamely (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben Rn jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport és R10 jelentése 15 kis szénatomszámú alkilcsoport) acetonnal és ammóniával reagáltatunk,

és kívánt esetben egy a vagy b eljárással kapott, R7 és R8 helyén kis szénatomszámú alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet, melyben n=0, 20 i N-oxidációnak vetünk alá, vagy ii oxigén és valamely szenzibilizátor jelenlétében UV-fénnyel történő besugárzással R8 helyén formilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítunk és kívánt esetben egy a eljárással vagy egy utólagos ii lépéssel kapott N-formilvegyületet X >300 nm hullámhosszú UV-fénnyel történő besugárzással dekarbonilezünk.

Iners oldószerként előnyösen aromás szénhidrogéneket (pl. benzolt), étereket (pl. dioxánt) vagy telített alifás szénhidrogéneket (pl. hexánt vagy ciklohexánt) alkal- 30 mazhatunk. A besugárzást szokásos higanygőzlámpák-182258