182204. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dekahidrokinolinol-származékok előállítására
17 182204 18 b) Bevonattal ellátott tabletta Bevonattal ellátott tablettát állítottunk elő oly módon, hogy a fent ismertetett magra az alábbi összetételű külső mázt vittük fel: Kationos poliakrilát 9 mg Poli(etilén-glikol) 6000 4 mg Talkum 40 mg Hidroxi-propil-cellulóz 0,4 mg Titán-oxid 26,6 mg 80 mg c) Bélben oldódó bevont tabletta A fent ismertetett bevont tablettát az alábbi összetételű bevonattal láttuk el: Cellulóz-acetoftalát 40 mg Dietil-ftalát 10 mg 6. példa Az ismert gyógyszergyártási technikák szerint injektálható oldatot állítottunk elő az alábbi alkotórészekből: Alkotórészek 4-Karbamoil-oxi-l-[3-(4-f!uor-fenoxi)-propil]-/raníz-dekahidrokinolin-hidroklorid (axiális mg forma) 200 Mannit 800 Desztillált víz a 20 mihez szükséges mennyiségben Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű dekahidrokinolinol-származékok és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására — az (I) általános képletben R1 jelentése hidrogénatom, metil-, etil-, n-propil-, n-butilvagy fenilcsoport, vagy R1 jelentése egy vagy két, azonos vagy eltérő helyettesítővel, klór- vagy brómatommal vagy metilcsoporttal helyettesített fenilcsoport; Árjelentése fenil- vagy naftilcsoport, vagy Árjelentése egy vagy két, azonos vagy eltérő helyettesítővel, fluor-, klórvagy brómatommal, metil-, metoxi-, acetil- vagy cianocsoporttal helyettesített fenilcsoport; X jelentése oxigén- vagy kénatom; n értéke pedig 2 vagy 3-, azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű N-szubsztituált-4-hidroxi-fra»sz-dekahidrokinolint — a (III) általános képletben n, X és Árjelentése a fenti — inert szerves oldószerben és szobahőmérsékleten valamely (IV) általános képletű vegyülettel reagáltatunk — a (IV) általános képletben R2 jelentése klóratom vagy fenoxiesoport —, és ezt követően a kapott (V) általános képletű karbonil-oxiszármazékot — az (V) általános képletben n, X, R2 és Ar jelentése a fenti — előnyösen inert oldószerben és szobahőmérsékleten ammóniával vagy valamely (VI) általános képletű primer aminnal — amelynek képletében R1 jelentése a fenti — kondenzáltatjuk, majd adott esetben a kapott, szabad bázis formájú dekahidrokinolinol-karbamátot valamely szerves vagy szervetlen savval gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű N-szubsztituált-4-hidroxi-transz-dekahidrokinolint — a (III) általános képletben a szubsztituensek jelentése az 1. igénypont szerinti -benzolban, toluolban vagy diklór-metánban a (IV) általános képletű vegyülettel — a (IV) általános képletben a szubsztituensek jelenléte az 1. igénypont szerinti — reagáltatok, az így kapott (V) általános képletű vegyületet — az (V) általános képletben a szubsztituensek jelentése az 1. igénypont szerinti — ammóniával vagy valamely (VI) általános képletű — ahol R1 jelentése az 1. igénypont szerinti — primer aminnal benzolban, toluolban, diklórmetánban vagy azok elegyeiben reagáltatjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a szabad bázis formában kapott (I) általános képletű dekahidrokinolinol-karbamátot metán-szulfonsawal reagáltatva sóvá alakítjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a szabad bázis formában kapott (I) általános képletű dekahidrokinolinol-karbamátot sósavval reagáltatva sóvá alakítjuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4-karbamoil-oxi-l-[3-(4-fluor-fenoxi)-propil]-íransz-dekahidrokinolin (axiális forma) és gyógyászatilag elfogadható savakkal képzett sói előállítására, azzal jellemezve, hogy l-[3-(4-fluor-fenoxi)-propil]-4-hidroxi-íruníz-dekahidrokinolint (axiális forma) foszgénnel reagáltatunk, a kapott terméket ammóniával kondenzáltatjuk, majd kívánt esetben kapott, szabad bázis formájú terméket gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja l-[3-(4-bróm-fenoxi)-propil]-4-karbamoil-oxi-/raníz-dekahidrokinolin (axiális forma) és gyógyászatilag elfogadható savakkal képzett sói előállítására, azzal jellemezve, hogy l-[3-(4-bróm-fenoxi)-propil]-4-4-hidroxi-íransz-dekahidrokinolint (axiális forma) foszgénnel reagáltatunk, a kapott terméket ammóniával kondenzáltatjuk, majd kívánt esetben a kapott, szabad bázis formájú terméket gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4-karbamoil-oxi-l-[3-(4-ciano-fenoxi)-propil]-transz-dekahidrokinolin (axiális forma) és gyógyászatilag elfogadható savakkal képzett sói előállítására, azzal jellemezve, hogy l-[3-(4-ciano-fenoxi)-propil]-4-hidroxi-íra«jz-dekahidrokinolint (axiális forma) foszgénnel reagáltatunk, a kapott terméket ammóniával kondenzáltatjuk, majd a kívánt esetben a kapott, szabad bázis formájú terméket gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja l-[-3-(4-fluor-fenoxi)-propil]-4-(N-metil-karbamoil-oxi-/ransz-dekahidrokinolin (axiális forma) és gyógyászatilag elfogadható savakkal képzett sói előállítására, azzal jellemezve, hogy l-[3-(4-fluor-fenoxi)-propil]-4-hidroxi-»wuz-dekahidrokinolint (axiális forma) foszgénnel reagáltatunk, a kapott terméket metil-aminnal kondenzáltatjuk, majd kívánt esetben a kapott, szabad bázis formájú terméket gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4-(N-etil-karbamoil-oxi)-l-[3-(4-fluor-fenoxi)-propil]-/ra/wz-dekahidrokinolin (axiális forma) és gyógyászatilag elfogadható savakkal képzett sói előállítására, azzal jellemezve, hogy l-[3-(4-fluor-fenoxi)-propil]-4-hidroxi-íra/wz-dekahidrokinolint (axiális forma) foszgénnel reagáltatunk, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
