182180. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(trimetoxi-benzil) -N'-fenil -piperazin-származékok előállítására
182.180 A kiválasztott hatóanyagot elkeverjük a laktózzal, keményítővel és magnézium-sztearattal, majd a kapott keveréket kapszulázzuk. II„ példa Tabletták Egy jellegzetes 50 mg hatóanyagot tartalmazó tabletta kékészitményt a következőképpen készítünk el: Ez a készítmény más hatóanyag-tartalmak esetében ugyanezekből a komponensekből állíthatok elő, csupán a dikalcium-foszfát mennyiségét kell változtatni a hatóanyag-koncentrációtól függően. 50 mg/tabletta Bármely példa szerinti hatóanyag 50,0 rag kukorica keményítő 13*6 mg kukorica keményitő /paszta/ 3,4 mg laktóz 79,2 mg dikalcium-foszfát 68,0 mg dikalcium-sztearát 0,8 mg összes : 215,0 mg A vivőanyagokat alaposan elkeverjük a hatóanyaggal, a kapott elegyet granuláljuk, granulálószerként vizet használva. A még nedves szemcséket átengedjük egy 2,36 mm belső lyukátmérőjü szitán, majd szárítjuk. A megszáritott szemcséket kalcium-sztearáttal keverjük, és tabletákká préseljük. III. példa 2 %-os injektálható steril oldatok Mennyiség/car Bármely példa szerinti hatóanyag 20 mg konzerválószer, például klór-butanol 0,5 % /suly/térfogat/. A fenti komponensekből oldatot állitunk elő, az oldatot szűrjük, csövekbe vagy ampullákba töltjük, lezárjuk és autoklávban hevitjük. 21. példa 4,32 g 3»4,5-trimetoxi-benzil-kloridot és 3,24 g N-fenil-piperazint feloldunk 50 ml dimetil-formamidban, 3,0 g vizmen-' tes nátriumkarbonát jelenlétében, majd az elegyet 8 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldhatatlan anyagokat szívatással kiszűrjük, a szürletet szárazra pároljuk, majd a maradékot feloldjuk metanolban. Ezután hidrogénk.lórid gázt vezetünk az oldatba és a csapadékot szivatással kiszűrjük. Szárítás után 3,4 g N-/3,4j5"-trii&etoxi-benzil/-N,-fenil-piperazin-hidrokloridot kapunk, Ez a vegyület vérkeringés serkentő hatást mutat a Hutten és Vaupel-réle nyul-kisérlet szerint»amelynek végrehajtását korábban részleteztük. Az érellenállás abszolút csökkenése 3,0 Hgmm/lit., a százalékos csökkenés /A.B%/ , 23,2 volt, A vegyület orális akut toxicitása egéren /LD^q/» 2K óra után 319,7 mg/kg, 14 nap után pedig 265,2 mg/kg volt. A kill
