182158. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17-(hidroxi-acetil)-szteroid származékok előállítására
182.158 A kiindulási anyagként használt /20E/-etil-20-formamido-3-etoxl-pregna-3,5,17/20/-trién-21-oát-vegyületet a következőd képpen állítjuk elő; 2,15 g kálium-terc-butllátot 50 ml vízmentes tetfahldrofuránban oldunk. Az oldatot -10 °C-on keverjük, és 30 perc alatt hozzáadjuk 2,25 g izociano-ecetsav-etliészter 20 ml vízmentes tetrahldrofuránnal készített oldatát. 15 perc elteltével lassan hozzáadjuk 5*025 g 3-etoxi-androszta-3*5-álén-17-on 80 ml vízmentes tetrahldrofuránnal készült oldatát. Hagyjuk, hogy a reakcióelegy szobahőmérsékletű legyen, és további 15 órán át keverjük. Ezután az oldatot telitett vizes ammonium-kiorid-oldatba öntjük, és dietil-étexrel extraháljuk. Az extraktumokat vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot szlliciumdioxiddal töltött oszlopon történő kromatografálással tisztítjuk. /Az eluálószer benzol és etilacetát 1:1 arányú elegye/, A komponenseket az alábbi sorrendben különítjük el:- 4,71 g /69 %/ E-izomer. Metanolból atkristályositva op. 204 °C.- 0,97 g /14 %/ Z-izomer. Metanolból átkristályositva op. 172 oc. A 2. példában kapott termék felhasználása 21-hidroxi-pregn-4-én-3,20-dion előállitásához A 2. példában kapott reakcióelegyet 6 órán át keverjük közönséges hőmérsékleten 5 ml 5n sósav-oldattal, majd vízzel higitjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumokat vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. 600 mg cim szerinti terméket kapunk, amely diklórmetán és diizopropil-éter elegyéből átkristályositva 141-142 °C~on olvad. 3. példa /20E/-20-Formamldo-3-metoxi-19-nor-pregna-l,3,5/10/,17 /20/-tetraén-21-ol 1,4 g /20E/-etil-20-formamido--3-metoxi-19-nor-pregna-1,3»5/10/,17/20/-tetraén-21-oát 30 ml vízmentes tetrahidro-furánnal készített oldatához jeges hűtés közben, nitrogén-atmoszférában 10 perc alatt hozzáadunk 3,5rnl70%-os benzolos nátrium-dihidro-bisz/2-metoxi-etoxi/-aluminát-oldatot. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük, majd a hidrid feleslegét 10 ml etafcol óvatos hozzáadásával elbontjuk. 0,35 g kálium-bórhidridet adunk az elegyhez, és további 1 órán át keverjük közönséges hőmérsékleten. A reakcióelegy a cim szerinti vegyületet tartalmazza. A kapott termékfelhasználása 21-hidroxi-3-raetoxi-19- -nor-pregna-1,3,5/10/-trién-20-on előállitásához A 3» példa szerint nyert reakcióelegyet 20 ml 5n sósavoldattal megsavanyitjuk, és 15 órán át keverjük közönséges hőmérsékleten, majd vízzel hígítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumokat vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékból szillciumdioxidon végzett kromatográfiás tisztítás után /eluálószer benzol és etilacetát 9sl arányú elegye/ 0,95 g cim szerinti vegyületet kapunk színtelen kristályok alakjában, op. 130-131 °0. 6
