182158. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17-(hidroxi-acetil)-szteroid származékok előállítására
182.158 4. példa 2,2-Dimetil-3--etoxi-13 íUefcil-20-formamido~18,19-óinor-pregna-3 , 5,17/20/-tr ién-21-ol 830 mg etil-2,2-dlmetll-3-etoxi-13 >-etil-20-formamido-18.19-dinor-pregna-3,5>17/20~trién~21-oát-ot 8,5 ç tetrahidrofuránban oldunk, az oldatot 0 éa -2 °C közötti hőmérsékletre hütjük és hozzáadunk 125 mg lítium-aluminium-kettős hidridet. 1 órán át reagálta!juk 0 °C-on, majd óvatosan hozzáadunk 8,5 ml etanolt és 125 mg nátrium-bórhidridet;, és a reakcióelegyet 15 percig keverjük környezeti hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet etilacetáttal hígítjuk, telített; vizes nátrlum-klorid-oldatot adunk hozzá ugy? hogy kenŐcsös anyagot kapjunk, majd a szerves fázist dekantaljuk, és a maredékot etilacetáttal kétszer felvesszük. A szerves fázisokat telített vizes nátr1 umklor Id-oldattal mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Ilyen módon 710 mg óim szerinti vegyöletet kapunk, amely az E és Z izomer elegye. A 4. példában kiindulási anyagként alkalmazott etil-2,2--dimetil-3-etoxi-13‘-etil-20-formamido-18,19-dinor-pregna-3,5» 17/20/-trién-21-oát~vegyületet az alábbi módon állítjuk elő: A. 2?2-Dimetil~13 Vet 11-17 ' 2,/RS/-tetrahidropiraniloxi; -gona-4-en~3-on 1,860 g 13" —et11-17 - 2 ’/ES/-tetrahidr opiranlloxij -gona-4-én-3-on-t /amelyet a 338 927 az* amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismertet/, 10 ml tetrahidrofuránt éa 4 ml metil-jodidot közömbös atmoszférában elegyítünk. Az elegyet -70 °G-ra hütjük, és 1 óra alatt hozzácsepegtetünk 20 ml 1,4 M tetrahidrofuranoa kálium-terc-butilát-oldatot. A reakcióelegyet ezután további 30 percig keverjük -70 °C-on, majd telített vizes ammóniumklor id-oldatba öntjük, és dl klórmetánnal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, szárazra pároljuk és ilyen módon 2,2 g cím szerinti nyers terméket kapunk. B. 2,2-Dimetil-13 (~etil-17,-hidroxi-gona-4-én-3-on A kapott 2,2 g 2,2-dimetil-13y-etil-17'2*/BS/-tetrahidropiraniloxi/-gona-4-én-3-on-t 20 ml etanolban és 4 ml 2n sósav-oldatban oldjuk. Az oldatot 1 órán át forraljuk visszafolyató hütő alatt, majd lehűtjük, vizre öntjük és diklórmetánnal extraháljuk. A szerves fázist mossuk, szárítjuk és csökkentett/ nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot diizopropil-éterből átkristályositva 755 mS cim szerinti terméket kapunk, op. 168 oc. Az anyalugokat egyesitjük, szárazra pároljuk, a maradékot szilioiumdioxidon kr ómat ograf ál juk, az eluciot benzol és etil-acetát 8:2 arányú elegyével végezzük. 375 mg terméket nyerünk ki, amelyet diizopropil-éterből átkristályositva 290 mg cim szerinti vegyületet kapunk, op. 169 °C. A krómatografált anyagot diklórmetán és diizopropil-éter elegyéből átkristályositva az olvadáspont 170 °C-ra növekszik. C. 2,2-Dlmetil-13 —etil-gona-á-én-3,17~dion 2,475 g 2,2-dimetil-13 -etil-17;-hidroxi-gona-4-én-3-on 50 ml acetonnal készített oldatát 0 °C-ra hütjük éa 2,6 ml Heilbron Jones reagenst csepegtetünk bozzá. A reakcióelegyet 7
