182158. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17-(hidroxi-acetil)-szteroid származékok előállítására
182.158 K. Hantke eljárásával állítunk elő /Chem.Ber., 109, 5964 /1976/7 , 32 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk. Az oldatot 2 órán át keverjük 0 °C-on 200 mg kálium-borohidriddel és 200 mg litium-aluminium kettőa hldriddel. A reakcióelegyhez ezután etanolt csepegtetünk a litium-alumlnium kettős hidrid feleslegének .elbontására, és további 1 órán át keverjük környezeti hőmérsékleten. A reakcióelegyet végül Seignette-só /kálium-nátrium-tartarát/ oldatával hígítjuk, és etllacetáttal extraháljuk. Az extraktumokat szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot lzopropll-éterrel trituráljuk, a szuszpenziót hütjük, a szilárd fázist elkülönítjük, izopropil-éterr'el mossuk és levegőn szárítjuk. 1?28 g cim szerinti terméket kapunk, amelyet közvetlenül felhasználhatunk a következő reakciólépéshez. Metanolból átkriatályositva a minta 191 °C-on olvad. A kapott termék felhasználása 21-hidroxi-3-metoxl-19- -nor-pregna-l,3,5/10/-trién-20-on előállítására Az 1. példa szerint előállított 300 mg nyers terméket 10 ml metanolban szuszpendáljuk. 1 ml 5N sósavat adunk hozzá, és a reakcióelegyet közönséges hőmérsékleten keverjük. E^y óra elteltével az oldatot vízzel hígítjuk. A képződő csapadekot szűrjük, vízzel mossuk és 50 °C körüli hőmérsékleten szárítjuk. 200 mg 21-hidroxi~3-metoxi-19-nor-pregna~l,3,5/10/-trién-20-on-t kapunk. Ha a azürletet diklórmetánnal extraháljuk és az oldószert lepároljuk, további 70 mg cím szerinti terméket kapunk, össztermelés 97 %• Az analízishez kivett minta metanolból történő átkristályos itás után 130-131 °C-on olvad. Analízis a G21^2Q®3 képlet alapján /mólsuly 328,455/: számított: C 76,79 %, H 8,59 %\ talált: C 76,6 %, H 8,5 %. Infravörös spektrum /kloroform/ asszociált hidroxll-csoport 3458 cm" 20-oxo-csoport 1706 cm"1' . aromás gyűrű 1610, 1577 és 1500 cm~'L Cirkuláris dikroizmus /etanol/ maximum 231 nm \ - +2,3 maximum 287 nm - +3,4 MMR spektrum /deuterokloroform/ H20 4,16-4,25 ppm hidroxll-csoport protonja 3,17 - 3,25 - 3,33 ppm 2. példa /20E/-20-Formamido-3-etoxl-pregna-3,5,17/20/-trlén-21-ol 1,025 g etil-20-formamido-3-etoxi-pregna-3,5,17/20/-trlén-21-oát /20E/-izomert 20 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk. Az oldatot jeges fürdőben keverjük, és kis részletekben hozzáadunk 150 mg litium-aluminlum-kettős hidridet. Hagyjuk, hogy a reakcióelegy szobahőmérsékletű legyen, és 15 órán át. keverjük. A hidrid feleslegét 5 ml etanol Óvatos hozzáadásával elbontjuk. A reakcióelegy a cim szerinti vegyületet tartalmazza. 5
