182152. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-fenil-4,5,6,7-tetrahidro-pirrolo[2,3-c]piridinek előállítására
182.152 A következő géldákban részletesen ismertetjük az 1 általános képletü vegyűletek előállítását. 1. példa 1.6- Dimetil-4-fenil-4,5,6,7-tetrahidro-pirrolor2,3-c7'piridin 12 g /0,049 mól/ K-metil-N-/l-metil-pirrolll-2-metll/-2~hidroxi-2-fenil-etil-amint 150 g polifoszforsavban 1 óra hosszat 40-50°C-on keverünk. Ezután a reakcióelegyet 1 liter jeges vízzel hígítjuk és tömény ammónium-hidroxiddal meglugositjuk. A reakcióelegyet több Ízben etil-acetáttal extrahaljuk, az etil-acetátos kivonatokat bepároljuk és 200 g kovasavgélen 3:1 arányú etilacetát és ciklohexán eleggyel kromatografáljuk. A cim szerinti vegyületet malelnát alakjában leválasztjuk. Kitermelés 10,5 g /63%/. Olvadáspontja etanolból átkristályositva 177-178ÓC, 2. példa-------- 1-Met i1—4—/p—tol11/-4,5,6,7-t et r ahi dr o-pirr olo Í2,3-o /piridin » 70 ml, 40°c-ra melegített metánszulfonsavhoz hozzácsepegtetjük 10 g /0,04 mól/ E-/l-metil-pirrolil-2-metil/-2-/p-tolil/-2-hidroxi-etll-amin 70 ml etilén-kloriddal készült oldatát olyan ütemben, hogy hőmérséklete ne emelkedjen 50°C fölé. A reakcióelegyet 45 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután 500 g jeget adunk hozzá, ammónium-hidroxiddal meglugositjuk, metilén-kloriddal extraháljuk és az oldószert eltávolitva a cim szerinti vegyületet maleinát alakjában leválasztjuk. Kitermelés 8 g /57 %/• Olvadáspontja etanolból átkristályosltva 162-163°C. 3* példa 1.6- Dimet il-2-morfolino-met i1-4-fen il-4,5,6,7-tetrahidro-pirrolo/'2,3-c/piridin 1,7 g l,6-dlmetil-4-fenil-4,5»6,7-tetrahidro-pirrolo l2,3-ó7piíidin-maleinátot, 5 ml jégecetet, 2 ml 30 %-os formalinpldatot és 1,5 ml morfolint 15 percig szobahőmérsékleten keverünk. Ezután a reakcióelegyet tömény ammóniumhidroxid-oldattal paeglugositjuk és 2 izben eterrel extraháljuk. A szerves fázist 2 izben vízzel mossuk és száritás után vákuumban bepáróljuk. A maradékot diizopropiléterből kristályositjuk. 700 mg /43,3 %/ cim szerinti vegyületet kapunk; olvadáspontja 96-97öC. 4. példa , 1,6-Dimet il-4-/p-br óm-feni1/-4,5 » 6,7-tetrahidr o-pirrolo-/2,3-c/piridin a/ R-M e t i1-N-/1-me til-pirrolil-2-metil/-2-/p-br óm-f eni1/-2-hidroxi-etil-amin 62 g /0,5 mól/ N-/l-metil-pirrolil-2-metil/-N-metil-amint és 199 g /0,5 mól/ p-bróm-sztirol-oxidot összekeverünk és 90°C- ra melegítjük. Az exoterm reakció alatt a hőmérsékletet hűtéssel 100-110°C-on tartjuk. Ezután még 0,5 óra hosszat 100°C-ön 7
