182152. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-fenil-4,5,6,7-tetrahidro-pirrolo[2,3-c]piridinek előállítására

182.152

Az ismertetett eljárással például a következő termékeket - előnyösen savaddiciós sóik alakjában - állíthatjuk.elő.

1.6- dimetil-4~fenil-4,5,6,7-tetrahidro-pirrolo)2,3-c ,'pirldin,

l-metil-4-/p-tolil/-4,5,6,7-tetrahidro-pirrolo /2,3-c?/pi~

ridin,

1.6- dimet il-4-/p-br óm-f enil/-4,5*6» 7-t etr ahi dro-pirr olo ,2,5-c piridin,

1.6- dimet il-4-/p-met oxi-f enil/-4,5,6,7-1etr ahi dr o-pirr olo f2t^yo-j?í£íáln9

1.6- dimeti1-4—/p-tolil/-4,5,6,7-tetrahidro-pirrolo/2,3-c: piridin,

l-metil-4-/p-tolil/-6~etil-4,5 »6,7-tetrahidro-pirrolo ^2,3-c. piridin,

"l, 6 -dime t i 1-4—/p- ki ór -f e n i 1/-4,5,6,7-t e t r ahi dr o-p i r r ol o

2,3-c piridin,

1.6- dimet i 1-4— /p-fluor-f enil/-4, 5,6,7-tetr ahi dr o-pirr olo r2,3-c piridin,

2.6- dimet il-4~/p-br óm-f enil/-4-, 5,6,7-t et r ahidr o-pirr olo '2,3-C piridin,'

1.6- dimet il-2-hidr oxi-me t i l-4-/p-klór-f en il/-4,5,6,7-tet-^ rahidro-pirrolor2,3-c piridin,

1.6- dimetil-2-terc-butil-4-/p-klór-fenil/-4,5,6,7-tetrahidrö.-plrrolo 2,3-c piridin,

1.6- dimeti1-2-dimeti1-amino-meti1-4—/p-bróm-feni1/-4,5,6,

7-tetrahidro-pirrolö/2,3-c piridin,

1.6- dime t i1-2-di e t i1-ami n o-me t il-4-/p-b r óm-f en il/-4,5,6,

7-tetrahidro-pirrolo 2,3-c'piridin,

1.6- dimetil-2-pirrolidino-metil-4-/p-bróm-fenil/—4,5,6,7- -tetrahi&ro-pirrolo'2,3-0TMpiridin,

1.6- dimet i1-2-piper idino-me t i1—4-/p-br óm-f en il/-4,5,6,7- *-tetrahidr o-pirrolo 2,3-c piridin,

1.6- dimet i1-2-mor folino-meti1-4-/p-br óm-fenil/-4,5,6,7- -tetrahidro-pirrolo 2,3-c piridin,

1.6- dimetil-2-N-metil~piperazino-metil-4-/p-bróm-fenil/i-4,5,6,7-t etr ahidr o-pirr olor 2,3-c piridin.

A II általános képletü kiindulási vegyületek úgy állíthatók elő például, hogy egy megfelelően szubsztituált N-metil-pirrolt formaiinnal és fenil-etanol-aminnal a Mannich-reakció körülményei között reagáltatunk /Angewandte Chemie 68, 265 /1956/í

Az I általános képletü vegyületek és savaddiciós sói értékes, depresszióellenes hatású gyógyszerek, és elsősorban timopLeptikus és központi idegrendszeri izgató hatást fejtenek ki.

Ismeretes, hogy a különböző depressziós jelenségeknél meghatározott agyi területeken a biogén aminok, elsősorban a norad- Jrenalin és a szerotonin mennyisége csökken, a biogén aminok úgy növelhetők, hogy a neuronokba való bejutásukat meggátoljuk. Alkalmas vizsgálatokkal kimutattuk, hogy az uj vegyületek elsősorban a szerotoninnak, de a noradrenolinnak is a neuronok által Való felvételét gátolják. A kereskedelemben található készítmények ezzel szemben előnyösen a noradrenalin felvételét gátolják.

A vizsgálatot izolált és homogenizált patkány-nagyagyon végeztük. Az igy kapott szinaptoszóma szuszpenziót deuterizált jior adrenal innal, illetve szerotoninnal és a vizsgálandó anyag különböző koncentrációjú oldataival vizben 10 percig 37°C-on irikubáltuk. Az inkubálás befejezése után a közeget szűréssel szét3