182151. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indolizin-származékok és azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

182.151

hütő alatt forraljuk a szennyeződések extrahálása céljából. Az elegyet keverés közben lehűtjük, szivótölcséren leszűrjük, a maradékot 1?5 1 izopropanollal mossuk, és igy 210 g nyers kristályos termeket nyerünk /kitermelés: 59,4 %/.

Az igy nyert terméket 20 óra hosszat 175 ml 50 >%-oa nátrium-hidroxidban 175 ml metanol jelenlétében visszafolyó hütő alatt melegítjük. Az elegyet ezután lehűtjük, koncentrált sósavval megsavanyitjuk, szivótölcséren leszűrjük, semlegességig mossuk, és diklór-etánból át kristályos it juk.

Ilyen módon 98,8 g cím szerinti vegyületet nyerünk, melynek olvadáspontja 216-217 °0 /kitermelés: 8C,3

Ugyanilyen módszerrel, megfelelő kiindulási anyagokból a következő vegyületeket lehet előállítani:

Vegyület Olvadáspont /oG/

/átkr istályos itáshoz használt oldószer/

2-etil-5-/5-br óm~<4—hidr oxi-benzoil/- 210-indolizin /diklóretán/

2-n-propil-3-/3-bróm-4-hidroxi-benzoil/- 169-indolizin /diklóretán/

2-izopropil-3-/3-bróm-4-hidroxi-benzoil/- 89-indolizin /metanol/

2-n-but il-5-/5-br óm-4-hidroxi-benzoil/-indolizin

2-fenil-5~/3-bróm—<í-hidroxi-benzoil/-indolizin

2-/4—neti 1-f en il/~3-/5-br óm-4-h idr oxi-benzoil/~indolizin

2-/4-fluor-fenil/-3-/3-bróm-4-hidr oxi-benzoil/-indolisí n

2-/4~klór-fenil/-3-/3-bróm-4-hidroxi-benzoil/-indolizin

2-/4-br óra-f en j. l/-3-/3-br óm-4-hidroxi-benzoil/-indolizin

2-/3-bróm-fen il/-3-/3-bróm-4-hi droxi-benzoil/-indolízin

2-/3,4-diklór-fenil/-3-/3-bróm-4- -hi droxi-benzoil/-indolizin

167-168

/dioxán/

219-220

/dioxán/

212-213

/diklóretán/

227

/diklóretán/

240-241

/dioxán/

235-236

/diklóretán/

199-200

/diklóretán/

251

/dioxán/

2. példa

2-n-F'r opil-3-/3-klór-4-hiir oxi-benzoil/-indolizin

3,2 g /0,02 mól/ 2-n-propi1-indolizin 20 ml diklóretánnal készült oldatához szobahőmérsékleten hozzáadjuk 8 g /0,02 mól/ 3-klór-4-tozil-oxi-benzoil~klorid 80 ml diklór-etannal készült oldatát. Az elegyet 20 óra hosszat keverjük, majd szárazra pároljuk. Ily módon 9,4 ç olajos terméket nyerünk, melyet 4 órajrosszat 50 ml 30 %-os natrium-hidroxid oldattal visszafolyó hütő alatt forralunk 50 ml metanol jelenlétében. Lehűlés után megsavanyitjuk koncentrált sósavval, szivótölcséren leszűrjük, semlegességig mossuk és 10 ml metanolból átkristályosítjuk.

14