182151. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indolizin-származékok és azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

182.151

Ilyen módon 1 g cím szerinti vegyületet nyerünk, melynek olvadáspontba 165 °C /kitermelés: 15»5 %/•

Ugyanilyen módszerrel, megfelelő kiindulási vegyületekből a következő vegyületeket lehet előállítani:

Vegyület

Olvadáspont /°C/ /átkr istályositáshoz használt oldószer/

2-metll-3-/3-klór~4-hidroxi-benzoil/- 239-240

-indollzin /dioxán/

2-etil-3-/3-klór-4-hidroxi-benzoil/- 208-209-indollzin /dioxán/

2-izopropil-3~/3-klór-4-hidroxi- 161-162-benzoil/-indolizin /metanol/

2-n-but1l-3-/3-klór-4-hidroxi-benzoil/-indolizin

2-fenil-3-/3-klór-4-hidroxl-benzoil/-indolizin

2-/4-metll-fenll/-3-/3-klór-4--hidroxi~benzoil/-indolizin

2-/3-bróm-fenil/-3-/3-klór-4--hldroxi-benzoll/~indolizin

2-/4-klór-fenil/-3-/3-klór-4- -hidroxi-benzoil/-indolizin

2-/4-br óm-fenil/~3-/3-klór-4- -hidroxi-benzoil/-indolizin

I5I-I52

/benzol/

210-211

/diklóretán/

215-216

/dioxán/

181-182

/diklóretán/

240-241

/dioxán/

232-233

/dioxán/

3. példa

1-Met oxi-2-fenil-3-/3-br óm-4-hidr oxi-benz oil/-indoli z in

19*4 S /0,09 mól/ l-metoxi-2-fenil-indolizin 100 ml dlklór-etánnal készült oldatához szobahőmérsékleten hozzáadjuk 55*9 S /0,09 mól/ 3-bróm-4-tozil~oxi-benzoil-klorid 100 m3. di~ klór-etánnal készült oldatát. Az elegyek 20 óra hosszat keverjük., majd szárazra pároljuk. Az ilyen, módon nyert kristályos terméket 250 ml izopropanolból átkristályoaitjuk, és igy 25,4 $ tiszta terméket nyerünk, melynek olvadáspontja: 155 °C.

Az igy nyert termeket 4 óra hosszat 100 ml 30 %-oa nátrium-hidroxid oldattal visszafolyó hütő alatt forraljuk 50 ml metanol jelenlétében. Lehűtés után az elegyek megsavanyitjuk koncentrált sósavval, szivótölcséren leszűrjük., semlegességig mossuk, és metanol és kloroform 1/1 arányú elegyéből átkristályosítjuk.

Ily módon 14,6 g cimszerinti vegyületet nyerünk, melynek olvadáspontja 205 /kitermelés: 78*5 %/.

Ugyanezzel a módszerrel, a megfelelő kiindulási vegyületekből a következő termékek állíthatók elő:

15