182143. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4,5-trihidroxi-piperidin-származékok előállítására
1 182.143 2 olvadó színtelen kristályok alakjában. 34. példa N ,N’-[3,3 ’-( 1,4-Fenílén)-bisz-(2-propenil)l-di-{ 1 -dezoxinojirimicin) (XXXIX) képletű vegyidet 14,1 g 1-dezoxinojirimicinhez 425 ml metanol és 29 ml jégecet elegyében hozzáadjuk 9 g 0j3’-p-fenilén-di-akrolein 270 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. Az elegyet 0 °C és 5 °C közötti hőmérsékletre hűtjük és egyszerre hozzáadunk 11,6 g nátrium-ciano-bór-hidridet. Az elegyet éjjelen át keveijük 20 C hőmérsékleten, majd bepároljuk. A bepárlási maradékot 400 ml 8.1 térfogatarányú metanol-víz elegyben oldjuk és az oldatot egy 30 cm hosszú és 6 cm átmérőjű oszlopra visszük, amely Amberlite IR 120 (Serva) kationcserélő gyantát tartalmaz. Áz oszlopot azután 8:1 térfogatarányú metanol-víz eleggyel alaposan mossuk, majd 2%-os vizes ammónium-hidroxid-oldattal eluáljuk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket egy cellulóz-oszlopon a fentebb leírt módon tisztítjuk. Metanolból történő bepárlás során a termék kikristályosodik. ílymódon 4^1 g (XXXIX) képletű vegyületet kapunk, 258-260 C-on bomlás közben olvadó színtelen kristályok alakjában. 35. példa 1,4-[N,N’-Bisz-(l ,5-didezoxi-1’,5’-imino-D-gluat)-il]-butin-2 — (XL) képletű vegyület Ezt a vegyületet a 6. példában leírthoz hasonló módon állítjuk elő 1-dezoxinojirimicin és 1,4-diklór-butin-2 kiindulási anyagokból. Op.: 225 °C (bomlás közbei). Rférték = 0,25; az 1-dezoxinojirimicin Rf-értéke = n 0,42. (Vékonyrétegkromatográfiai lemezek és futtatószér: mint a 2. példában.) A 4. példában leírthoz hasonló módon állítjuk elő az alább következő 36-37. példában leírt vegyületeket: 36. példa N,N ’-Bisz-[5-( 1,5 -imino-1,5-dezoxi-D-glucitil)-metilj-fumársav-diamid (XLI) képletű vegyület Rférték = 0,19; az összehasonlításul alkalmazott 2-aminometil-3,4,5-trihidroxi-piperidin-dihidroklorid Rf-értéke = 0,31 (vékonyrétegkromatográfiai lemezek és futtatószer: mint a 2. példában). 37. példa N ,N ’-Bisz-[ 5-( 1,5 -imino-1,5-didezoxi-D-glucitil)-metill-3-hexén-dikarbonsav-diamid (XLII) képletű vegyület Rférték » 0,23. Az alábbi 38—40. példa szerinti vegyületeket a 9. ßIdában leírthoz hasonló módon állítjuk elő a megfeő kiindulási vegyületekből: 38. példa N1 ,N4-Bisz-[5-(l,5-didezoxl-l,5-imino-D-glucitil)-metil]-l ,5-bisz-ureido-naftalin (XLIII) képletű vegyület Op.: 232 °C. Rf-érték = 0,31. 39. példa N1 ,N4 -B isz-[ 5-( 1,5 -didezoxi-1,5 -imi no-D-glucitil)-metil]4-fenoxi-l,3-fenilén-bisz-karbamid (XLIV) képletű vegyület Rférték = 0,37. 40. példa N1 J94 -Bisz-[ 5 -( 1,5-didezoxi-1,5-imino-D-gluciti])-metil]-l,4-bisz-ureido-ciklohexán (XLV) képletű vegyület Rférték = 0,30. 41. példa 1,6-[N,N’-Bisz-(r,5’-didezoxi-r,5’-imino-D-glucit)-il]-hexadién-2,4 (XLVI) képletű vegyület Ezt a vegyületet a 10. példában leírthoz hasonló módon áÚítjuk elő, l,6-dibróm-hexadién-2,4 kiindulási vegyületként való felhasználásával. Rférték = 0,48; az 1-dezoxinojirimicin Rfértéke = = 0,53. 42. példa 1,4-Bisz-2-[N-( 1 ’,5 ’-didezoxi-1 ’,5 ’-imino-D-glucitVilj-etoxi-benzol (XLVII) képletű vegyület 2,95 g 1-dezoxinqjirimicint 5 g kálium-karbonáttal és 2,9 g bisz-(2-bróm-etoxi)-benzollal 25 ml abszolút dimetil-formamidban S óra hosszat keverünk 100 °C hőmérsékleten. Ezután az elegyet forrón leszivatással szüljük és a szürletet bepároljuk. A bepárlási maradékot kevés metanol-víz elegyben oldjuk és az oldatot cellulóz-aceton-oszlopon tisztítjuk. Ilymódon, vízből történő átkristályosítás után 1,1 g (XLVII) képletű vegyületet kapunk, amely 226-228 °C-on olvadó színtelen kristályokat képez. A fenti példához hasonló módon állítjuk elő a megfelelő kiindulási vegyületekből az alábbi hasonló vegyületeket is: 43. példa 4,4’-Bisz- {2-[N-(l ’,5’-didezoxi-l \5’-imino-D-glucit)-ij]-etoxij-difenfl (XLVIII) képletű vegyület Op.: 238 °C (bomlás közben). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12
