182118. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ß-laktamáz gátló 7-oxo-4- tia-1-aza -biciklo[3,2,0]heptán-származékok előállítására

182.118

NMR-spektruma /CDCl^, /:

1,28 és 1,30 /3H, t, J=7 Hz/;

2,14 /3II, a/;

3,30 - 4,00 /2H, m/;

3,75 éa 4,43 /2H, d, J=19 Hz/;

4,17 /2II, q, J=7 Hz/;

4.89 éa 498 /111, dd/;

5.90 /21I, a/.

IR-spektr urnának jellemző abszorpcióé frekvenciái:

/cm“1/: 1810, 1760, 1730.

UV-apektrurnának jellemző abszorpciós frekvenciája:

/nm/: 294.

29* példa

A /30/ képletü / —hidroxi-et1lidén/-7-oxo-4-tia-l-azabi~ ciklo 3,2,0 heptán-2-karbonsav előállítása

A lépóa

Diizobutil-aluiriini um-hidroxid 1,2 M oldatából 2 ekvivalensnyl mennyiséget -70°C-on nitrogénatmoszférában caeppenként hozzáadunk 400 mg, a 14* példa szerint előállított /14/ képletü benzil-3-etoxi-ka.rbonil-metilén-7~oxo-4-tia-l-azabiciklo !3,2,0j heptán-2-karboxllát 25 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához. Az elegyet 1 óra ho33zat keverjük, ha, yjuk felmelegedni azobahőméraekletre, majd 10 'X-os vizes sósav-oldattal kezeljük. A szerves fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és betároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan diklór-metán és etll-acetát 80:20 térfogataranyu elegyével eluálva 50 mg terméket kapunk.

IE: 1795, 1745 cm“1.

B lépés

50 mg /29/ képletü benz!1-3-/ -h1droxi-etilidén/-7-oxo-4-tia-l-azab1cl kló 3,2,0 heptán-2-karboxilátót feloldunk 10 ml etil-acetátbanj hozzáadunk 10 ml telitett nátrium-hidrogén-karbonát-oldutot es 100 mg 5 palládi umtartalmu aktivszén hordozóé palládiumkatalizátort, éa az elegyet h1drogénatmoszférában 30 percig keverjük. A vizes fázist kétszer mossuk etil-acetáttal, majd 10 ',5-os vizes citromsav oldattal megsavanyitjuk, és kétszer extraháljuk metilén-kloriddal. Nátrium-szulfát fölött szárítjuk, az oldószert lede3ztillúljuk és igy 18 mg dm szerinti vegyületet kapunk.

IE: 1795, 1695 cm~l.

,-laktamázgátló aktivitás értékelése

A 5-laktamázgátló aktivitást az Umesawa és munkatársai által a Journal of Antibiotics, XXVI helyen ismertetett módszer szerint m

A mérési eredmények a következők:

. 1, 51-54, 1973 irodalmi erliűk.

I

í

13