182110. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (+)-(3-metil -4-oxo-5-piperidinotiazolidin-2-ilidén)-ecetsavészterek előállítására
182.110 szempontból érdekes, hanem a gyakorlatban la értékes, mivel teljesen aj típusa antihipertenzlv hatású vegyületek előállításához vezet, amelyekre az jellemző, hogy nincs diuretlkus mellékhatásuk. Azok a korábbi veszélyek, amelyek rendszerint akkor jelentkeznek, ha a magas vérnyomás kezelésénél hatásos ' diuretikumokat alkalmaznak, Így az elektrolitegyensuly megbomlása, a azivkeringési feszültség vagy a hemokoncentráció, teljesen kiküszöbölhetők a találmány szerinti eljárás utján előállított vegyületek használata esetén.- - A találmány szerinti eljárás lehetőséget ad arra, hogy lőször elkülönítsük a diuretikumok antihipertenzlv komponensét és ezt tiszta formában használjuk. Ez az előrehaladás befolyásolja a racém diuretikumok aktivitás-profilját. A racemát hasításával nem érhetők el jelentős eredmények, ennélfogva a gyakorlatban nem fontosak /Arzneimittelforschung, 12, 657 A967/7* A találmány egy régóta fennálló problémát old meg es lehetőséget biztosit különböző magas vérnyomásfajták olyan uj tipusu antihipertenzlv szerekkel való kezelésére, amelyek mentesek az ismert diuretikumok mellékhatásaitól [Drugs, 14, 446 /1977/7 • Mivel a magas vérnyomás gyógyszeres kezelése nagyon hosszú időt vesz idénybe, igy sokszor évekig is eltarthat, nagyon fontos a mellékhatások nélküli gyógyszerek használata. Csák ilymódon biztosítható, hogy a kezelés megszakítás nélkül és zavartalanul végezhető legyen. így tehát az /!/ általános képletü vegyületek kizárólag antihipertenzlv hatású jobbraforgató izomerjei jelentős technikai előnyökkel rendelkeznek. A következő farmakológiai vizsgálatok az /!/ általános képletü vegyületek tiszta jobbraforgató izomerjeinek a kizárólagos antihipertenziv tulajdonságait mutatják be. Earmakológiai vizsgálatok . Az /!/ általános képletü vegyületek farmakológia! vizsgálatok esetén erős diuretikus és szaluretikus tulajdonságokat mutatnak és jó antihipertenziv aktivitással rendelkeznek. Ezeket a felismeréseket már nyilvánosságra hozták olyan vegyületre, amelyben E jelentése etil-csoport /etozolin/ TArzneimittelforschung, 17, 657 A967/-7 . Az /I/ általános képletü vegyületek diuretikus hatása a balraforgató enantiomerekre korlátozódik, a jobbraforgató enantiomerek teljesen inaktívak diuretikus vonatkozásban. Valóban a jobbraforgató enantiomerek furoszemid antagonists hatásúak e vesére. Eenovascularis magas vérnyomásu patkányok esetében a balraforgató enantiomerek a diuretikusan hatásos tartományban, ahogy várható, e^y kissé csökkentik a magas vérnyomásu állatok átlagos vérnyomását a szaluretikus hatás miatt. A diuretikusan teljesen hatástalan jobbraforgató enantio-» merek, azonban sokkal .nagyobb mértékű antihipertenziv .hatással rendelkeznek. így tehát az /I/ általános képletü tiszta jobbraforgató enantiomerekkel teljesen uj lehetőséget nyújtunk.a magas vérnyomás kezelésére, mivel a vegyületek a kismérvű toxicitás és a mellékhatások hiánya miatt nagyfokú terápiás biztonságot adhak. 4
