182098. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin és pirimidinkarbonsav származékok előállítására
182.098-benzo-triazol-származék szulfonsav-észtere /például l-/4-klór~ -benzolszulfonil-oxi/-6-klór-lH-benzo-triazol/, foazforve^yület /például trialkil-foazfit, etil-polifoazfát, izopropil-polifoszfát, foazforil-klorid, foazfor-triklorid, trifenil-foszfin/, szulfuril-/di/klorid, oxalil-klorid, N-etil-benzizoxazoliumsó, N-etil-5-fenil-izoxazoliuri-3-3zulfonát; amidvegyület /mint például dimetil-formamid, dietil-acetamid, N-metll-f ormamid/ éa halogénvegyület, mint szulfuril~/di/klorid, foazforil-klorid, foazgén éa hasonlók reagáltatása utján kapott reagens /"Vilsmeiei reagens"/ jelenlétében hajtjuk végié. d/ eljáiáa A VIII általánoa képletü vegyületet vagy aóját úgy állítjuk elő, hogy a XIII általánoa képletü vegyületből a karboxil-védőcaopoitot eltávolítjuk. A ieakciót szokásos módon, például hidrolízissel, vagy haaonló eljáiáaaal hajtjuk végié. A hidiolizia módja, valamint a ieakció körülményei /például ieakcióhőméiaéklet, oldóazei éa haaonlók/ lényegében azonosak a fentebb leírtakkal. Megjegyzendő, hogy a fenti reakciókban éa/vagy a reakciókeverék utókezelésénél az emlitett geometriai izomer adott esetben máa geometriai izomerré alakítható át, éa az ilyen eaet szintén beletartozik a találmány körébe. Ha az I általánoa képletü célvegyület szabad amino-csoportot tartalmaz az E£ szubaztituena jelentésének megfelelően, akkor a vegyület szokásos módon alakitható át gyógyszerészetileg elfogadható sóvá. A következő çéldâk a találmány bemutatására szolgálnak. A hőmérsékleti értekeket Celsius fokban adjuk meg'. 1. példa /!/ 15 %-os n-hexános n-butil-litium-oldatát /636 g/ 6- -amino-2-metil-piridin /64,8 g/ tetrahidrofuránnal /500 ml/ készült oldatához adjuk -20° éa -J>0° között, 1 óra alatt, és -8° és -10° közötti hőmérsékleten 30 percig keverjük. Az oldathoz 40 perc alatt,-15° és -5° között trimetil-szilil-kloridőt /161,7 g/ adunk, es a kapott oldatot éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot szilikagélt /180 g/ tartalmazó oszlopon átszűrjük, tetrahidrofuránnal mossuk, majd a szürletet vákuumban bepároljuk. A maradékot frakcionalt désztillációval tisztítva 6-2^|N-bisz/trimetil-szilil/-amin^-2-metil-piridint /117,6 g/ kapunk, forráspontja! 95-97°/5-6 Hgmm. NME cf PPm /CCl./í 0,13 /18H, s/; 2,35 /5H, s/; 6,43 /1H, d, J=8 Hz/;. 6,60 /1H, d, J=8 Hz/; 7,25 /1H, t, J=8 Hz/. /2/ 15 %-os n-hexános n-butil-litium-oldatoj? /338,6 g/ cseppenként, -20° és -30° között, 1 óra alatt 6-/jT,N-bisz /trimetll-szilil/-amin<£7-2-metil-piridin /100 g/ vízmentes tetrahidrof uránnal /300 ml/ készült oldatához adjuk, és az oldatot âO-23°-on 1 órán át keverjük. Az oldatot kis részletekben, keverés közben darált szárazjéghez /I kg/ adjuk, és keverés közben szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. Az oldatból a tetrahidrof uránt csökkentett nyomáson leparoljuk, és abszolút etanolt /I liter/ adunk a maradékhoz. 30 %-os etanolos hidrogén-9
