182098. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin és pirimidinkarbonsav származékok előállítására
182.098 ME é ppm /D20/: 4,10 /5H, a/; 6,76 /1H, a/. 22. példa Et 1Í-2-/4- kl ór-6-f ormam i do-pir imidin-2- il/-2-me t oxi-imlno-acetátot /azIn-izomer/ /17 g/ etanolban /255 ml/ oldunk, és caeppenként, jeges fürdőben való hűtés közben foazforil-kloridot /14,7 g/ adunk hozzá. A keveréket környezeti hőmérsékleten 1,5 órán át keverjük, éa szárazra pároljuk. A maradékot etil-acetát éa viz keverékében oldjuk, és vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal pH 7-*e állitjuk be. A szerves réteget elválasztjuk, vízmentes magnézlum-azulfát felett szárítjuk es szárazra pároljuk. A maradékot n-hexánhál eldörzsölve etil-2-/4-amino-6-klór-pirimidin-2-il/-2-metoXi-imino-acetátot /szin-izomer//9,99 g/ kapunk, olvadáspont 156-142°. 15 * 3500, 5500» 3200, 1755* 1640» 1575» 1535, 1040 onrl# MB<fppm /DMSO-dg/í 1,50 /5H, t, J=7 Hz/; 4,05 /5H, a/; 4,50 /2H, q, J=7 Hz/; 6,55 /1H, s/; 7,5 /2H, széles a/. 25* példa /l/ Etil-2-/4-amino-6-klór-pirimidin-2-il/-acetát /21?5 g/ metanolos /200 ml/ oldatához metanolban /150 ml/ oldott femnátriumot /7,25 g/ adunk, és a keveréket vis azafolyatáa közben 5,5 óra hosszát forraljuk. Jeges fürdőben a reakciókeveréket lehűtjük. száraz sósavgázzal telitjük, és környezeti hőmérsékleten éjszakán át állni hagyjuk. A keveréket szárazra pároljuk, és a maradékot etil-acetát és hideg vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat keverékében oldjuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, éa bepáróljuk. Metil-2-/4-amino-6-metoxi-pirimidin-2-il/-acetatot /14,2 g/ kapunk; olvadáspont 91-940. IK V^may01» 3480, 5590, 5210, 1758, 1660, 1600 cm"1, ppm /EMSO-dg/í 5,66 /5H, a/; 5,82 /5H, a/; 5,68 /1H, a/; 6,66 /2H, széles s/. /2/ Tiofenolt /2,55 g/ N,H-dimetil-formamidban /20 ml/ oldunk, jeges fürdőben hütve 50 %-os nátrium-hidrid-oldatot /1,1 g/ adunk hozzá, és a keveréket 20 percig 0-5°-on keverjük. Hozzáadunk etil-2-/4-amino-6-klór-pirimidin-2-il/-2-metoxi-imino-acetátot /2,0 g/, és a keveréket környezeti hőmérsékleten 6 órán át keverjük. A keveréket hideg vizbe öntjük, hiç aósavoldattal pH 7-re állitjuk be, éa etil-acetáttal extrahaljuk. A kivonatot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, és szárazra pároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiávpI azilikagélen /50 g/ tisztítjuk, eluensként kloroform/etil-acetát /5tl/ elegyet használunk. A célvegyületet tartalmazó frakciókat összegyűjtve és bepárolva etil-2-/4-amino-6-fenil-tio-pirimidin-2-il/-2-metoxi-imino-acetátot /szin-izomer/ /460 mg/ kapunk; olvadáspont 154—156°^ IB «/^a3olt 545Oj 5280* 5160, I72O, 1620, 1550, 1520, 1500, max 1040, 1025, 700 cm“1» 27
