182094. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogénezőszerek előállítására
182.094 184 C° /bomlik/. G. 7-Fenoxi-acetamido-3-inetil-3-cef em-4-karbonsav-/p-nltro-benzil/-észterből kiindulva, trisz-/p-metoxi-fenil/-foazfit-klór komplex alkalmazáaával Trisz-/p-metoxi-fenil/-foázfit-klór komplexet kéazitünk a következőképpen: 4,6 g /ll,5 millimól/ trisz-/p-metoxi-fenil/-foazfit körülbelül 5 ml diklór-metánnal kéazült oldatát 45 ml, -10 - -20 C° hőméi a ékleten tartott diklór-metánhoz csepegtetjük, és ezzel egyidejűleg klórgázt vezetünk az elegybe úgy, hogy a foazfit beadagolása után szintelen oldatot nyerjünk. A foszfit teljes mennyiségének hozzáadása után halványsárga azinig további klórgázt vezetünk az elegybe. A fölöa klórnak ez a halványsárga szine további foszfit adagolás nélkül gyorsan eltűnik. Az ily módon nyert reagens-oldathoz hozzáadunk 4,84 g /10 millimól/ 7-fenoxi-acetamido-3-metil-3-cefem-4-karbonsav-/p-nitro-benzil/-éaztert, majd 5 ml diklór-metánnal bemossuk. Utana negyedóra alatt hozzácsepegtetjük 1,01 ml piridin /12,5 millimól/ 4 ml diklór-metánnal készült oldatát. Az elegyet negyedórán át -10 0° hőmérsékleten kevertetjük, majd hozzáadunk 5,1 ml /55 millimól/ izobutanolt. Sósavgázt vezetünk az elegybe, majd röviddel ezután eltávolítjuk a hütőfürdőt. Az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, majd a terméket kiszűrjük, ily módon 0,89 g /termelés: 23 %/ észter-hidrokloridot nyerünk, op.: 173-174 C°. 8. példa 7-Amino-3-metil-3-cefem-4-karbonsav- /(i A-triklór-etil/-észter-hidroklorid előállítása benzolban mint oldószerben A. 45 ml benzolhoz klórgáz bevezetése közben hozzáadunk 3,16 ml /12 millimól/ trifenil-foszfltot. A reakcióelegybe olyan sebességgel vezetjük a klórgázt, hogy az elegy a foszfit adagolása során végig halványsárga szinü legyen, és ezt a halványsárga szint a foszfit utolsó cseppje szintelenitse el. Az ily módon nyert oldathoz hozzáadunk 4,64 g /1Ö millimól/ 7-fen il-acetami do-3-me t il-3-oefem-4-kar bons av-/A,/J-,4~tri klór-et il/-észtert, az elegyet 5 percig 10-15 C° hőmérsékleten kevertetjük. majd negyedóra alatt hozzácsepegtetjük 1,01 ml /12,5 millimol/ piridin 8 ml benzollal készült oldatát, összesen 45 perces kever tét és után az elegyhez hozzáadunk 5,1^1 /55 millimól/ ■ izobutanolt és körülbelül másfél percig sósav^ázt vezetünk bele. Utána a reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, ekkor a termék kikristályosodik. A terméket kiszűrjük, mossuk és megszáritjuk, ily módon 3,5 g /termelés: 91,6 %/ cim szerinti észter-hidrokloiidot nyerünk, op.: 179 C° /bomlik/. "hi-NME /hexadéutero-dimetil-szulf oxid/: cfs: 2,27 /a, 3H/, 3,6 /ABq/, 2H, J a 16 Hz/, 5,00 /s, 2H/ és 5,12 /q, J = 4 Hz, bétalaktám H/• B. A 8. példa fenti A. pontjában leirt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy minden műveletet 10-15 0° helyett szobahőmérsékleten /20-25 C°/ végzünk. Ily módon 3,26 g /termelés: 85,4%/ cim szerinti észter-hidrokloridot nyerünk, op.: 179 C° /bomlik/. 14
