182094. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogénezőszerek előállítására
182.094 C. 7-Fen oxi-acet amido-3~met i1-3-cefem-4-kar b ona av-/p~ -nitro-benzil/-észterből kiindulva, tetrahidro-furánban mint oldószerben Trifenil-foszfit-klór-reagenst készítünk úgy, hogy 11 millimól trifenil-foazfit tetrahidro-furános oldatába -10 C° hőmérsékleten klórgázt vezetünk. Az oldathoz hozzáadunk 4,84 g /10 millimól/ 7-fenoxi-acetamido-3-metil-3-cefem-4-karbonsav-' /p-nitro-benzil/-észtert, majd 0,95 ml /II millimól/ piridint. Az elegyet 1 órán át -10 0° hőmérsékleten kevertetjük, majd hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, és további 2 órán át kevertetjük. Utána hozzáadunk 6,0 ml /65 millimól/ izobutanolt, 2 óra múlva a kivált terméket kiszűrjük és tetrahidro-furánnal kimossuk, majd megszántjuk. Ily módon 3 »03 g /termelés: 78,5 %/ észter-hidrokloridőt nyerünk, op.: 151-155 C° /bomlik/. D. 7-Fenoxi-acetamido-3-metil-3-cefem-4-karbonsav-/p-nitro-benzil/-észterből kiindulva, acetonitrilben mint oldószerben Trifenil-foszfit-klór-reagenst készítünk úgy, hogy körülbelül 11 millimól trifenil-foszfit 45 ml acetonitrillel készült oldatába -10 C° hőmérsékleten klürgázt vezetünk. A reagens-oldathoz -10 C° hőmérsékleten hozzáadunk 4,84 g /10 millimól/ 7-'-fenoxi-acetamido-3-meti1-3-cefem-4-karbonsav-/p-nitro-ben zil/-észtert, majd 0.95 ml /II millimól/ piridint. Az elegyet 2 órán át -10 C6 hőmérsékleten kevertetjük, majd a hütőfürdőt eltávolitva további 2 órán át kevertetjük. Utána hozzáadunk 6,0 ml /65 millimól/ izobutanolt? a termék beoltásra elkezd kikristályosodni. 1 órai kevertetes után a kivált terméket kiszűrjük, acetonitrillel kimossuk és megszánt juk. Össztermelés: 2,55 g /66,1 %/, op.: 184 C° /bomlik/. E. 7-Fenoxi-aoetamido-3-metil-3-cefem-4-karbonsav-/p-nitro-benzil/-észterből kiindulva, etil-acetátban mint oldószerben A D. pontban leirt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy oldószerként a trifenil-foszfit-klór kinetikus komplex elkészítéséhez és az amid átalakításához etil-acetátot használunk, össztermelés: 2,48 g /64,2 %/t op.: 177-179 C° /bomlik/. F. 7-Fenoxi-acetamldo-5-me t i1-3-oef em-4-kar b ons av-/p— -nitro-benzil/-észterből kiindulva, trisz-/o-tolil/-f oszf it-klór komplex alkalmazásával Trisz-/o-tolil/-foszfit-klór-reagenst készítünk a következőképpen: 3 »91 g/H millimól/ tr isz-/o-tolil/-f oszf it 45 ml di klór -me tannal készült oldatát; nitrogén atmoszférában -10 C° hőmérsékletre hütjük, majd maradandó sárga színig klórgázt vezetünk bele. Ezután körülbelül 0,5 millimól trisz-/o-tolil/-foszfit hozzáadásával az oldatot elszíntelenítjük. Utána hozzáadunk 4,84 g /10 millimól/ 7--f enoxi-acetamido-3-metil-3-cefem-4-karbonsav-/p-nitro-benzil/-ésstert é3 1,01 ml/12,5 millimól/ piridint. A hütőfürdőt eltávolítjuk, és az elegyet másfél órán át kevertetjük. Ezután hozzáadunk 5»1 ml /55 millimól/ izobutanolt és sósavgázt vezetünk bálé, 5 perccel a sósav bevezetésének megkezdése után a termék kezd kikristályosodni. Másfél óra múlva a terméket kiszűrjük, diklór-metánnal mossuk, és csökkentett nyomáson megs zár it juk. Össztermelés: 3»á-6 g /89»6 %/, op.: 13
