182091. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21-alkilezett pregnán-származékok, valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
182.091 b/ 17^-Hidr oxi-21-me til- A9/11/-5o(-pr egn én-3, 20-di on-17~ -acetát előállítása 1,3 5 3^,17£>(-àihidroxi-21-metil-A9/-^/-5p(_pjegnén-20-on-17-acetàt 12,5 ml aoetonnal készített oldatához külső hűtés közben 1.8 ml 8 n krómsavoldatot adunk 10 perc alatt. A reagens felesleget i-propanollal elbontjuk, a reakcióelegyhez vizet ádunk, szüxnük. mossuk és szárítjuk, igy 1,2 g 17c£-hidr oxi-21- -metil- A°/1-L'-50í-pxegnén-3,20-di-on-17-acetátot kapunk. c / 170(-Hidx oxi-21-met i 1- A*1" * ^ * ^/-^/-pr egnat x i én-3,20-dion-17-acetát előállítása a b/ xészben kapott terméket diklóx-diciano-benzokinonná 17°6-hidxoxi-21-met il- A1 »4» 9/11/-Pregnatrién-3,20-dion-17-acetáttá alakítjuk. <3/ llA, 17'(/rDihidx oxi-21-met i 1- /\}■ * 4-px egnadi én-3,20-di on-előállitása 2,5 g 170<-bidxoxi-21-metil-i1»4»9/1:L//-pregnatxién-3,20- -dion-17-acetát 50 ml tetxahidxofuránnal készített, perklórsavat is tartalmazó oldatát 1,32 g K-bróm-szukcinimiddel szobahőmérsékleten keverjük 1 óra hosszat. A reagens feleslegét ezután nátrium-hidrogén-szulfit-oldattal elbontjuk és a reakcióelegyet vizbe öntjük. A terméket szüriük és szárítjuk; 3,15 g 90Í-bróm-ll^,17D(-dihidxoxi~21-metil- AI»4_piegnadién-3,20-dion-17-aoetátot kapunk. A 3,15 g bxómhidxint feloldjuk 80 ml dimetil-szulfoxidban és 4,7 ml n-butántiol, 9,5 krom-acetát és 42 ml dimetil-szulfoxid elegyébe öntjük oxigénmentes nitxogénatmoszférában. Az ele^yet egy éjszakán át állni hagyjuk szobahőmérsékleten, majd natrium-klorid-oldatba öntjük. A terméket szűrjük, szárítjuk és metilén-klorid/metanol elegyből átkristályositjuk, igy lI4,17(7(-dihidroxi-21-metil-A1»4-pregnadién-3,20-dion-17-acetátot kapunk, amelynek olvadáspontja 270-284°c;= 38,3°. 3« példa 11/^, rM-Dihldr oxi-21-metil- *^-pregnadi én-3,20-dion--11,17-diacetát előállítása /b/ eljárás/ a/ 30i,ll^,17cATrihidroxi-2l~meti 1-5o(-pre gn án- 2 0- on- 3,17- -diaoetát előállítása 2 g 3^,H^,17(^-t:rihidroxi-5cApJcegnán-20-on-3-tetrahidropiranil-eter-ll,17-diacetát 20 ml száraz tetrahidrofuránnal készített oldatát nitrogénatmoszférában -25°0-on hozzáöntjük, 1,1 mólekvivalensnyi litium-di/i-propil-amid/ oldathoz, mely 20 ml tetrahidrofuránnal készült. 30 perc múlva az oldatot hagyjuk -5°C-ra melegedni, hozzáadunk 10 ml metil-jodidot, ma^jd hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. Ezután csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, a maradékot feloldjuk 80 %-os ecetsavban és az oldatot egy éjszakán át állni hagyjuk. Ezután vizet adunk hozzá, a kivált kristályokat leszűrjük, vizzel mossuk, szárítjuk és kristályosítjuk; 3^,ll/J,17ö^-trihidroxi-21-metil-50^-píegnán-20-on-ll, 17-diacetátot kapunk. 9
