182091. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21-alkilezett pregnán-származékok, valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
î 82 091 b/ ii/i,17t(-.Dihidroxi~21~meti l-5t(-pregnán-3 »20-dion-ll, 17-dl act; tát "előállítás a A 2. példa b/ részében leírt módon járunk el, kiindulási anyagként 3Í\,Hfy,17DC-trihidroxi-Zl-metil-B^-pregnán-^O-on-diacetátot alkalmazva l]A,17o<r-dihidroxi-21-metil-5C\-pregnán-3,20- -dion-11,17-diacetátot állítunk elő. c/ llA,17c(-Dihidr oxi-21-metil- A^’^-p£egnadién-3,20-dion-11,17-diacetát előállítása A 2. példa 'c/ részében leirt módon járunk el. kiindulási anyagként az e példa b/ részében leirt módon kapott anyagot alkalmazva, igy llpj,17o(-dihidroxi-21-metil-A1» u.pregnadién-3,20- -dion-ll,17-diacetátot kapunk, amelynek olvadáspontja 200-214 °CiK]g0 « 33,40. 4. példa llflr, 17C^-Dihldroxi-21-meti 1-A^-P* egnén-3,20-dion előállítása /c/ eljárás/ 5 g llA,170(,21-trihidroxi-21-metil- A^-pregnén-3,20-dion 75 ml pirldinnel készített oldatához 0°C-on keverés közben cseppenként hozzáadjuk 10 ml metán-szulfonsav-klorid és 10 ml kloroform elegyét. A reakcióelegyet 0°C hőmérsékleten keverjük 3 óra hosszat, majd jeges vízbe öntjük. Ezután hozzáadunk 140 ml 20 %-oa kénsavat, keverjük, majd kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot semlegesre mossuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot feloldjuk 300 ml ecetsavanhidrldben, és az oldathoz 26 g nátrium-jodidot adunk. Az elegyet 30percig forraljuk visszafolyatás közben, majd az ecetsavanhidr idet csökkentett nyomáson ledesztllláljuk, és a maradékot vizben és kloroformban oldjuk. A kloroformos fázist nátrium-szulfit-oldattal, majd vizzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot etanolból kristalyositva 2,4 g ll^,1704-dihidroxi-21~ -metil- ^^-pregnadién-3,20-diont kapunk, melynek olvadáspontja 234-237°C. 5. példa llA(,17cC-Dihidroxi-21-metil- A^-pregnén-3,20-dlon előállítása /a/ eljárás/ a/ Hidrokortizon-21-mezilát előállítása 250 g hidrokortizon 1250 ml pirldinnel készített, kevert szuszpenziójához 5°C-on 125 ml metan-szulfonil-kloridot adunk, 35 perc alatt, az elegy hőmérsékletét mindvégig 5 és 10°C között tartva. Mire az adagolást befejezzük, a szteroid majdnem teljesen oldatba megy. Az elegyet további 20 percig keverjük 5-8°c hőmérsékleten, majd hirtelen lehűtjük 5 1 jéghideg viz hozzáadásával és gyors keveréssel. A kivált szilárd anyagot szűrjük, vizzel mossuk és szárítjuk, igy 279 S hidrokortizon-21-mezilátot kapunk, melynek olvadáspontja 168-172°C. b/ HA ,17cC-Dihidr oxi-21-met il- A^-P£e6nén-3,20-dion-előállitása 10
