182091. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21-alkilezett pregnán-származékok, valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
182.091 terrel éa 60 ml metilén-klór iádal. A szerves fáziat azután vizzel semlegesre moaauk, szárítjuk éa bepároljuk, igy kristályos termékként kapjuk a azabad amint, melyet feloldunk 36 ml metilén-klorid éa 7»2 ml etil-bromid elegyében. Az oldatot egy éjazakán át állni hagyjuk, majd a 3,4 g kvaterner bromidot kiszűrjük éa metilén-kloriddal moaauk. A kvaterner bromidsót feloldjuk 760 ml, 25 % 1-propanolt tartalmazó vízben éa hozzáadunk 46 ml telitett kálium-hidrogénkar bon át- oldatot. A képződött finomazemcséa csapadékot 200 ml. éterbe átextraháljuk, az extraktumot vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk és bepároljuk, Így 2,5 g szilárd anyagot kapunk. Ezt a szilárd anyagot feloldjuk 12ö ml i-propanolban éa 0,3 g, 10 % palládiumot tartalmazó aktívazénre felvitt palládium katalizátor jelenlétében 30 percig hidrogénezzük. Ezután a katalizátort szűréssel eltávolitjuk éa az oldatot addig hígítjuk vízzel, mig finomszemcséa csapadék válik ki, melyet átextrahálunk 200 ml metilén-kloridba, majd az extraktumot azáritjuk és bepároljuk, igy 2,4 g gumiszerü szilárd anyagot kapunk. A kapott gumiszerü szilárd anyagot aceton/hexán elegyből kriatályoaitva tiszta 3/l,119,17c*-trihidroxi-21-metil-/y5-pregnén-20-ont kapunk. a b/ 11A,17C>(-Dihídroxi-21-metil- A/*'-pregnén-3,20-dion-előállitáaa 2 g 3^»ll^»17í^"'t;rihídroxi-21-metil-A^—pregnén-20-on 20 ml száraz toluollal éa 10 ml ciklohexanonnal készített oldatához hozzáadjuk 1 g aluminium-i-propoxid 10 ml toluollal készített oldatát. Az elegyet 45 percig forraljuk viaszaiolyatáj közben, majd lehűtjük éa 4 g Rochelle aó 10 ml vízzel készített oldatát adjuk hozza. Az elegyet ezután addig vizgőzdesztilláljuk, mig a deaztillátum tiszta lesz, majd a terméket szűrjük, szárítjuk éa aluminium-oxidon tisztítjuk, igy 1,5 g cim szerinti terméket kapunk. 2. példa 11$,17tAüihidr oxi-21-metil- Ä1 »^-piegnadién-3,20-dion- 17-aoetát előállítása /b/ eljárás/ a/ 3ft»17^-Diüidr oxi-21-metil- A^‘L1/^-5i^.pregnén-20-on-17-acetát előállítása 3 g 34*17c^-dihidroxi-A9/ll/-.3$rpregnén-20-on-3-tetrahidropiraniIeter-17-acetát 55 ml száraz tetrahidrofuránnal készített oldatához keverés közben, nitrogénatmoszférában, 0°C hőmérsékleten száraz tetrahidrofuránnal készített tritil-litium-oldatot adunk enyhe feleslegben. Ezután az oldathoz intenzív keverés közben gyorsan 11 ml száraz metil-^odidot adunk, majd 30 perc múlva az elegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 25 ml 80 %-os ecetsavval hidrolizáljuk gőzfürdőn 30 peicig, majd lehűtjük, a terméket vízzel kicsapjuk éa éter/metilén-klorid eleggyel izoláljuk. Az extraktumot mossuk, szárítjuk, bepároljuk, a kapott nyersterméket szllicium-oxid oszlopon tisztítjuk és aceton/hexán elegyből kristályosítjuk, igy 1,5 g 3^»17í^-dihidroxi-21-metil-I1/-50(-pregnén-20-on-17-acetátot kapunk. 8
