182091. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21-alkilezett pregnán-származékok, valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
182.091 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az /I/ általános képletü 21-alkll-szteroidok előállítására - e képletben R^ jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése 2-11 szénatomos alkanoilcsoport, Y jelentése oxigénatom, vagy egy c<-helyzetü hidrogénatom és egy ./jf-helyzetü hidroxil- vagy r öv ids z énlánc u. alkanoil-oxicsoport, a szaggatott vonal adott esetben kettőskötés jelenlétét jelöli - azzal jellemezve, hogy a/ olyan /!/ általános képletü A4-vegyületek előállítására, ahol R, jelentése metilcsoport, Y jelentése egy ^-helyzetű hidrogénatom és egy /^-helyzetű hidroxilcsoport, R2 jelentése a tárgyi körben megadott, valamely a pregnán-sorozatba tartozó, /II/ altalános képletnek megfelelő 2O-oxo-170(-hidroxi- vagy - -17t^-alkanoiloxi-szteroid-származékot - ahol R,, A és B jelentése hidroxicsoport, a 9/10/-helyzet telitett ^és az 5/6/-helyzet telítetlen - egy dimetil-amin-sóval reagáltatunk formaldehid jelenlétében, az igy kapott? 21-helyzetben dimetilamino-metil-csoporttal szubsztituált származékot kvaterner amin-származékká alakítjuk, a kvaterner amin-származékot valamely bázissal reagáltatjuk, a kapott, 21-helyzetben metiléncsoporttal helyettesített vegyületet katalitikusán a kívánt 21-metil-származékká redukáljuk, majd a 3-hidroxil-csoportot 3-oxo-csoporttá oxidáljuk, és amennyiben a 17-helyzetben hidroxilcsoportot tartalmazó 21-metil-szármázékot kapunk, azt a 11-hidroxil-csoport átmeneti védelme mellett a 17-helyzetben acilezzük, vagy b/ olyan /I/ általános képletü vegyületek előállítására, melyekben R^, R2, Y és a szaggatott vonal jelentése a tárgyi kör szerinti, de Y oxocsoporttól eltérő valamely, a pregnánsorozatba tartozó, /II/ általános képletü 20-oxo-17s-hidroxiszteroidot - a képletben az 5/6/-helyzetü szaggatott vonal telítettséget jelent, R, jelentése egy, a tárgyi körben megadott jelentésű R2 csoport,^ A jelentése védett hidr oxi csoport, B jelentése egy^acilezett -helyzetű hidroxilcsoport, vagy egy hidrogénatom, mimellett a 9/10/-helyzetii szaggatott vonal utóbbi esetben kettőskötést jelent, - tritil-litiummal, litium-dialkil-amiddalvagy egy Grignard-reagenssel reagáltatunk, majd a kapott-enolát-sót egy 1-4 szénatomos alkil-halogeniddel reagáltat juk, az A csoportot szabaddá tesszük, majd oxidáljuk, ezt követően egy kinonnal kialakítjuk a ^-illetve -kötéseket és amennyiben a vegyület A^-származék, N-bróm-szukcinimiddel és ezt követő debrómozással kialakítjuk a 11^-hidroxil-csoportot, vagy c/ valamely, az /I/ általános képletnek egyébként megfelelő, de a 21-helyzetben még egy hidroxilesöpörtot tartalmazó szabad 17-hidroxi-szteroid-származékot egy bázis jelenlétében valamely szerves szulfonsav-halogeniddel reagáltatunk, és a kapott 21-szülfonsav-észter-származékot egy alkáli-halogeniddel 19
