182091. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21-alkilezett pregnán-származékok, valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
182.091 aitva 11/]) ,17o(-dihidr oxi-21-etil- A^ ,4-pregnadién-3,20-diont kapunk, melynek olvadáspont;ja 24-5-262°Ci b/ 11A ,17o(-Dihldr ox:L-21~etil- A1 ’4-pregnadlén-17-acilátok előállítása A 7* példában leirt módon a következő 17-acilátokat állítottuk elő: 17-pJcopionát /olvadáspont: 218-223°C/, 17-/n-butirát/ /olvadáspont: 200~206°C/, 17-valerát /olvadáspont: 139- 14-4°C/ és 17-pivalát /olvadáspont: 258~265°C/. 18. példa ll/J,17oC-Dlhidioxl-21-etil- A4-pregnén-3,20-dion-17-acilátok előállítása A 17. példában leirt módon járunk el kiindulási anyagként hidr okortizon-21-mezilátot alkalmazva, Így ll^J ,17P(-díhidroxi-21-etil- A4-pregnén-3,20-dion-17-propionátot /olvadáspont : 214—217°G/, -17-/n-butirátot /olvadáspont: 198-204°C/, -17-valerátot /olvadá; pont:189-199°C/, illetve -17-pivalátot /olvadáspont: 266-272°G/ kapunk. 19. példa 17<X-Hidroxi-21-metil- A^í4_pXegnadién-3,11,20-trion-17- -acllátok előállítása /d/ eljárás/ 0,99 ç réz/I/-bromid 20 ml éterrel készített szuszpenziójához kever es közben, nitrogénatmoszférában, -25°C-ön lassan 8,1 ml 1,7 n éteres metil-litium-oldatot adunk, az adagolás a- . latt az elegy hőmérsékletét -10 és 0°C között tartva. A kapott litium-dimetil-rész-oldatot -55°Ç-ka hütjük és 8 perc alatt hozzáadjuk 2,0 g prednizon-21-mezilát 50 ml dimetil-formamiddal készített oldatát, az adagolás alatt a hőmérsékletet -50 és —45°G között tartva. A kapott zavaros elegyet hagyjuk -10°C-ra melegedni 10 perc alatt, -10 és 0°C közötti hőmérsékleten 10 percig keverjük, majd lassan hozzáadjuk 6 g ammónium-klorId 30 ml vízzel készített oldatát, az elegy hőmérsékletét -10 és 0°C között tartva. A hűtést megszakítjuk és az ele^yet 1 órát keverjük. A vizes réteget elválasztjuk és háromszor 20 ml metilén-kloriddal extraháljuk. Az elválasztott szerves réteggel egyesített extraktumokat 20 ml ammónium-klorid-oldattal? majd kétszer 20 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szántjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott l,5á g szilárd anyagot szilicium-oxidon krómatografáljuk és aceton/éter elegy— bői kristályosítjuk, igy 17X-h.idroxi-21-metil-A1»-pregnadién-3,11,20-triont kapunk, melynek olvadáspontja 212-220°C, és melyet a 16. példa b/ részében leirt módon 17-acilátokká alakítunk: al7-/n-butirát/ olvadáspontja: 118-122°C. 20. példa lToC-Hidr oxi-21-meti 1- A^-pregnén-3,11,20-1r ion- 17-acilátok előállítása 17
