182070. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-piperazin-származékok előállítására
182.070 aó kikristályosodik. Az ily módon előállított 1-I,2-/N~acetilamino/-etiiy-4-/3-trifluor-metil-fenil/-piperazin-maleát /1:1/ olvadáspontja 113-115 °0. Kitermelés 85 %, A címben szereplő vegyületet a 4. példában leirt módon alakitjuk át aóaavval l-r2-/N-acetílamino/-etil7~4-/3-tri£luormetil-£enil/-piperazin-hidrokloriddá, amelynek olvadáspontja 197-199 °0. Kitermelés 89 %. 7* példa 1- /2-/N-Acetil-K-etilamino/-etilJ -4-/3-tri£luor-metil-fenil/-plperazin 15 mmol /4,5 g/ l-f2-/K-etílamino/-etil7-4-/3-trifluor~ metil-£enil/-piperazint feloldunk 30 ml met lián- klór idban. Cseppenként hozzáadjuk 15 mmol /1,2 g/ acetil-klorid 10 ml metilénkloriddal készített oldatát, eközben ügyelünk arra, hogy a reakcióelegy hőmérséklete ne emelkedjen 40 °C fölé. Ezután a reakcióelegyet 30 percen át keverjük szobahőmérsékleten, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot izopropanolból kristályosítjuk, igy a kapott, címben szereplő vegyület olvadáspontja 179-181 °C. Kitermelés 83 %. 8. példa 1- /2-/N-Formilamino/-etilJ -4-/3-klór-fenil/-piperazin 62 mmol /6.3 g/ ecetsavanhidridet és 67 mmol /3,0 g/ hangyasavat 2 órán at melegítünk 50-60 ÖC hőmérsékleten. Ezután cseppenként hozzáadjuk 21 mmol l--/2-aminoetil/-4-/3-klór-f enil/-piperazln 15 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatát olyan ütemben, hogy a reakció hőmérséklete ne emelkedjen 45 °C fölé. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószereket 40 °C-on eltávolítjuk. A-maradékot 16 ml vízben oldott nátriumhidrogénkarbonáttal semlegesítjük. Ezután az elegyet metilénkloriddal kétszer extraháljuk, majd vízzel mossuk és káliumkarbonát fölött szárítjuk. Ezt követően az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot kromatográfiásan tisztítjuk szilikagélen, eluensként 95s5 arányú etanol-25 % ammónia elegyet használunk. Az oldószereket csökkentett nyomáson eltávolítjuk, és a maradékot éter és petroléter elegyéből kristályosltjuk. így a címben szereplő vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 66,5-68 °C. Kitermelés 24 %. 9* példa l-j2-/K-Formilamino/-etilJ-4-/3-klór-fenll/-piperazin 16,7 mmol /4,0 g/ l-/2-aminoetil/-4-/3-klór-fenil/-piperazint 20 ml hangyasavban feloldunk. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután hozzáadunk 50 ml vizet, majd 50 ml metilénkloridot. A fázisokat elválasztjuk, és a vizes fázist metilénkloriddal újra extraháljuk. Az egyesitett szerves fázisokat vizzel mossuk és megszáritjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolít juk. A maradékot kromatográf iásan tisztítjuk szilikagélen, eluensként 95*5 arányú metilénklorid-metanol elegyet használunk. Az oldószer eltávolítása után a maradékot éter és petroléter elegyéből kristályosítjuk. így a cimben szereplő vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 66,5-68 °0. 9
