182068. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (6R,7R)-3-karbamoiloximetil-7-[Z-2-(fur-2-il)-2-metoxi-iminoacetamido] cef-3-ém-4-karbonsav nátriumsójának (nátrium-cefuraxim) előállítására
182.068 hűtőjük. A kévéit elegyhez 10 g /6B, 7R/-7-/Z-2-/fur-2-il/-2- -met oxiiminoacetamido/ -3-hidroximet ilcef-3-em-4-karbonsavat adunk egy részletben, majd 20 ml tetrahldrofurán adagolása következik. Az elegyet 0 és +5 °C között tartjuk és 10 percig kedveljük. 15 ml etan-l,2-diolt, majd 10 g nátrium-2-etilhexanoát’ 20 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk hozzá és igy a pH 7»3-ia emelkedik. Az elegyet 25 °C-ra melegítjük és 1 óra hosszat keverés nélkül állni hagyjuk. Az elegyet ezután rövid ideig keverjük, majd továboi egy óráig állni hagyjuk. Az elegyéből kivált kristályos anyagot szűréssel elkülönít jük^' kétszeírj 50 ml tetrahidr of uránnal mossuk és 35 °C-on vákuumban szárítjuk 10,76 g nátrium-cefuroximot kapunk tetrahidrofurán szolvát formájában. Az izolált termék vékohyrétegkromatográfiásan kimutatva 8,8 a% tetra-hidrofurán és 0,56 a% etán-l,2-diolt tartalmaz.. 6. példa Nátrium-cefuroxim A reakció és a kristályosodás az 5* példa szerint megy végbe. A kristályos anyagot szűréssel elkülönítjük, kétszer 5Ö: ml e tán óllal mossuk és vákuumban szobahőmérsékleten szárit juk.. 10 g nátrlum-cefuroximot kapunk. Az izolált termék vékonyretegkrómatográfiásan kimutatva 5»6 a% etanolt, kevesebb, mint 0,07 s% tetrahidrofuránt és 0,47 s% etán-l,2-diolt tartalmaz. 7. példa Nátrium-cefuroxim lg /6B, 7R/-/Z-2-/fur-2-il/-2-metoxiiminoacetamidoJ-3- hidroximetilcef-3~em-4-karbonsavat 20 ml acetonnal keverünk és’; az elegyet 0 °C-ra hüt jükEhhez az elegyhez 0,63 ml trlklór-acetil-izocianátot adunk és a hőmérsékletet keveréssel 0-5 °C- on tartjuk. 20 perc múlva 1 ml etanolt, majd 1,2 g nátrium-2- -etilhexanoát 4 ml acetonnal készített oldatát adagoljuk. Az oldat pH-ját ily módon 6,5-üe állítjuk. Az elegyet 2 és 1/4 6-l( ráig hűtés nélkül keverjük, majd leszűrjük. Az igy kapott terméket acetonnal mossuk és vákuumban 35 öC-on száritva 0,9 S nátrium-cefuroximot kapunk. ___ 8. példa Nátrium-cef uroxim 140 ml 1,2-diklórmetán és 10 ml aceton elegyéhez 6,25 nil triklóracetil-izocianátot és 10 g /6R, 7E/-/Z-2-/fur-2-il/-2- -metoxiiminoacetamidq7-3-hidroximetil-cef-3-em-4-karbonsavat ar dagolunk keverés közben és az elegyet hütjük, miközben a hőmérsékletet 0 és 5 °C között tartjuk. Az elegyet 15 percig keverjük és 10 ml acetont adunk hozzá. További 30 percig tartó keverés után 10 ml metanolt, majd 6,2 g szilárd nátrium-2-etil-( hexanoátot adunk hozzá és igy az oldat pH-ját 7-ie állítjuk. Aj, hőmérs éfclete t ’25~°C-ra állít juk"be és-Sz'~"elegyet 4 és ' 1/2 óra“* posszat keverjük. Az elegyből kiváló kristályos terméket szűréssel elkülönítjük 1 ágytérfogatnyi 1,2-diklóretánnal, majd 2 ágytérfogatnyi acetonnal mossuk, vákuumban 35 °0-on szárítjuk és igy 10,24 g nátrium-cefuroximot kapunk. 9. példa Nát r i um-cef ur oxim 8
