182068. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (6R,7R)-3-karbamoiloximetil-7-[Z-2-(fur-2-il)-2-metoxi-iminoacetamido] cef-3-ém-4-karbonsav nátriumsójának (nátrium-cefuraxim) előállítására
182.068 125 ml etilacetáthoz 6,25 ml triklóracetil-izocianátob éa 10 g /6R, 7R/-/Z-2-/Í ur-2-il/-2-metoxiiminoacetamidç>7~3- -hidroximetllcef-3~em-4-karbonsavat adunk keverés közben éa hűtéssel a hőmérsékletet 0 és 5 °C között tartjuk. 25 ml etilace^ tátot adunk hozzá és az elegyet 30 percig keverjük. 10 ml metanolt és 1 g aktiv szenet adagolunk hozzá és az elegyet 5 percig keverjük, mielőtt Hyflo Supercel ágyon keresztül leszűrjük. Az ágyat kétszer 20 ml etilaoetáttal mossuk és a színtelen szűrletet, valamint a mosott anyagokat összeöntjük. Az összeöntött etilacetátos folyadékokhoz 12 g nátrium-2-etilhexanoáb 40 ml etilaoetáttal készített oldatát adagoljuk, amig a pH 7*1 értéket el nem ér. Az elegyet 25 °0-ra melegítjük es 4 és 1/2 óra hosszat ezen a hőfokon tartjuk keverés közben. Az elegyből kivált kristályos anyagot szűréssel elkülönítjük? etilaoetáttal, majd acetonnal mossuk és vákuumban 35 °C-on szárítjuk. 11,49 g nátriumcefuroximot kapunk. 10. példa Nátrium-cefuroxim 125 ml 1,2-dimetoxietánhoz 6,25 ml briklóracetll-izocianátot, majd 10 g /6R, 7R/-/Z-2-/Íur-2-il/-2~metoxi-iminoacetamido?-3-hidroximetilcef-3-em-4-karbon'savat adunk keverés közben és az elegyet hütjük, hogy a hőmérsékletet 0 és 5 °C között tartsuk. 25 ml 1,2-dimetoxietánt adunk hozzá és az elegyet 20 percig keverjük. 3,1 ml triklór-acetil-izocianátot adunk hozzá, majd az elegyet további 40 percig keverjük. 10 ml metanolt adagolunk, majd 12 g szilárd natrium-2-etilhexanoátot adunk hozzá es igy az elegy pH-ját 6?9-^e állítjuk be. Az elegyet 25 °C-ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten 3,5 óráig keverjük. Az elegyből kivaló kristályos anyagot szűréssel elkülönítjük.1 ágytérfogat 1,2-dimetoxietánnal es 2 ágytérfogat acetonnal mossuk, vákuumban 35 °0-on szárítjuk és 10,16 g nátrium-cefuroximot kapunk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás /6R, 7R/-3-ka£bamoiloximetil-7-fZ-2-/fur-2~il/-2-metoxi-iminoacetamidoj-cef-3-em-4-karbonsav nátrium sójának /nátrium-cefuroxim/, vagy szölvátjának előállítására a megfelelő N-védetb karbamát alkoholizisével, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletü 3-N-védett karbamoiloximetil-származékot - ahol R1 bázis hatására lehasadó csoport, előnyösen halogénezett alkanoilcsoport - vízmentes oldószerköze^ben alkoholizálunk a közegben oldódó bázis-katalizátor jelenlet ébenj mely bázis-katalizátor olyan sav nátriumsója, amelynek pK értéké legalább 3,5 és a nátrium-cefuroxim terméket vagy szolvátját izoláljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként Rx helyén klórozott rövidszénláncu alkanoilcsoportot tartalmazó I általános képletü vegyületet használunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatositási módia, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R^ helyén trikló*aoetilcsoportot tartalmazó I általános képletü vegyületet használunk. 7
