182068. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (6R,7R)-3-karbamoiloximetil-7-[Z-2-(fur-2-il)-2-metoxi-iminoacetamido] cef-3-ém-4-karbonsav nátriumsójának (nátrium-cefuraxim) előállítására
182.068 juk éa igy 12,25 g nátrium-cefuroxim tetrahidorf urán szolvátot kapunk, faj 20 = +53^ 343. Az Izolált termék vékonyrétegkromatogi?áfiás vizsgálat szerint 10,7 b% tetrahldrofuránt* tartalmaz. 3. példa Nátrium-cefuroxim 130 ml tetrahldrofurán, 40 ml diklórmetán, 9»5 ml trlklóracetll-izocianát- ©legyét védjük a nedvességtől-és—10°cra hütjük. A kevert elegyhez hozzáadunk 20 g /6R, 7R/-21Z-2-/ fur-2-il/-2-metoxiiminoacetamldq2-3-hidroximetll-cef-3—em-4- -karbonsavat adunk egy részletben, majd 40 ml tetrahldrofurán adagolása következik. Az elegyet 10 percig 0-5 °C-on keverjük, majd 22 °C-ra melegítjük. Ezután egy részletben 20 g nátrium-2-etilhexanoát 40 ml metanollal készített oldatát adjuk hozzá', majd 1 perces keverés után az elegyet 7 óra hosszat hagyjuk állni keverés nélkül 25 °C-on, miközben az elegy kikristályosodik. A..kristályos anyagot szűréssel elkülönítjük, kétszer 100 ml e-» tanollaí mossuk és vákuumban 35 ôC-on szárítjuk. 24,1 g nátri-* um-cefuroximot kapunk. Az Izolált termék vékonyrétegkromatográliásan kimutatva 5»5 B% etanolt, 0,6 a% tetrahldrofuránt es 0,04 s% metanolt tartalmaz. 4. példa Fát r i um-cef ur oxim 60 ml tetrahldrof uránt, 25 ml diklórmetánt és 6,2 ml trljcióracsti!-izocianátot_nedyességtől védünk és -10 °C-ra hütünk. A kevert elegyhez 10 g /6R, 7B/~7~ZZ~2-/fur-2-il/-2-metoxlimi-« noacetamidçO—3-hidroximetilcef-3-em-4-karbonsavat adunk egy részletben, majd 20 ml tetrahldrof urán adagolása következik. Az elegyet 10 percig 0-+5 °C-on keverjük és Így tiszta oldatot kapunk. Ezután 6,6 ml metanolt adunk hozzá és részletekben 0,3 g vízmentes nátriumacetátot adagolunk, hogy a pH 3»5-íe emelkedjen. 1 g aktiv szenet és 0,5 g Hyfío Supercel szűrési segédr anyagot adunk hozzá és az elegyet 10 oc-on 20 percig keverjük*. {További 5 g vízmentes nátriumacetátot adunk hozzá és az elegye.t lü-15'"°C-on" 5' percig'ke'ver jük,“ezalatt a pH 7,2-re-emelkedik. Az aktiv szenet} a fel nem oldódott nátriumacetátot és szűrési* segédanyagot szűréssel eltávolítjuk és a szürőkalácsot 23 ml 10 ml diklórmetánt tartalmazó metanollal mossuk. A szürletet és a mosott anyagokat összeöntjük. 25 °C-ra melegítjük és eze4 a hőmérsékleten állni hagyjuk. A kristályosodás 12 perc múlva indul meg. Egy óra múlva az elegyet rövid ideig keverjük, maj<$ 1,5 óra hosszat keverés nélkül állni hagyjuk. A kristályos anyagot szűréssel elkülönítjük, kétszer 50 ml tetrahldrofuránnal. mos sju k és 35 °0-on v ákuumban sz ár 11 juk. Nátr 1 um-cef ur oximot kapunk 78»5 % termeléssel a tetrâhiaroïurânra és" a nat fin' um-abetátra korrigálva. 5. példa Nátrium-cefuroxim tetrahldrofurán szolvát 60 ml tetrahldrofurán, 25 ml diklórmetán és 6,2 ml triklóracetil-izocianát elegyét, nedvességtől védjük és -10 °C-ra 5
