182067. lajstromszámú szabadalom • Eljárás LH-RH és LH-RH analógok előállítására

182.067

x. ÇL

Eqi jJD-Ser/Bu / 7LH-BH-/l-9/-nonapeptld-etilamid = 40 perc

RT /D-Hia2,D-gex/Bat/^7LH-'nH-/l-9/-nonapeptid-etilaniid = 48 per o

II. táblázat

Karboxil-komponens Módszer

% D-His^ vegyület

lGlu-His~OH---------------------------------------------------------------................................

DOC/HOBt---------------------------------20

II

DCC/HONS u

11

Tf

DCC/HONB

11

II

DCC/HOObt

6

L G1u-Hi s-/Dnp/-0H

DOC/HOBt

12

IT

DCC/HONSu

4

!»

DCG/HONB

3

TI

DCC/HOObt

1-11.

Az alábbi példák az I és II táblázatban szereplő kísérletek gyakorlati kiviteli módjait szemléltetik közelebbről. A példák közül az 1., 5*» 7* ea 10. példák a találmány szerinti megoldást ismertetik, anélkül, hogy a találmány ezekre korlátozódna; és a 2., 3*» 4., 6., 8. és 9* példák összehasonlítási példaként szolgálnak.

1. példa

[Glu-His/Dnp/-OH . 0,5 H20 előállítása

30 g /100 mmól/ ÍGIu-Hís-OH . H^O és 20 g /238 mmól/ nátrium-hidrogén-karbonát 200 ml vizzel készített oldatához keverés közben 1 óra alatt hozzácsepegtettük 22,3 g /120 mmól/ 2,4rdinitro-fluor-benzol 100 ml dioxánnal készített oldatát. Ezután az elegyet 3 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. A képződött csapadékot leszivatással kiszűrjük és a szürletet 200- 200 ml etil-acetáttal kétszer extraháljuk. A vizes fázist bepároljuk, a maradékot 200 ml vizben oldjuk és 120 ml n sósavol»datot adunk hozzá. A^kivált vörös szinü olajról a vizes fázist1 dekantáljuk és szűrjük. A vizes szürlethez 300 ml n-butánolt adunk, a kétfázisú elegyet alaposan összerázzuk, majd éjjelen át 4 °C hőmérsékleten állni hagyjuk. Másnap a képződött sárga' csapadékot leszivatással szűrjük és kevés n-butanollal mossuk. Ezután a csapadékot a még jelenlevő fêlu-His-OH teljes eltávo-* litása céljából 300-300 ml vizzel szobahőmérsékleten 1-1 óra hosszat keverjük, minden alkalommal leszivatással szűrjük, azután pedig foszfor-pentoxid felett vákuumban megszűritjuk. Az igy kapott 20 g -lGlu-His/Dnp/-OH . 0,5 HpO 235-241 °0-on bouH -1-ás- köz b en-olv ad*—----------------------------------------------------—--------------fal ÿ- = -12,2° /o í=-i, ecetsavban/- +18,9° /c = 1, dimetil-formamidban/

2. példa

C3lu-His/Tos/-0H előállítása /összehasonlító anyag az I. táblázat szerinti kísérletekhez/

5