182065. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-laktám-vázat tartalmazó vegyületek halogénezésére
182.065 Az oszlopról másodikként eluált izomer: NIvIR-spektrum /deutero-kloroform/: ■ = 2,16 /a, 311/, 4,93 /a,2H/j, 5,33 /s,211/, 5,87 /a, 1H, J = 4 Hz/, 6,1 /széles d, 1H, J-4 Hz/, és 6,7 - 8,2 /Arii/. 2. példa alfa-/3,-Eenoxi-metil-7,-oxo-2,6-diaza~4-tiab ici kló /3.2.0 hept-2*-én-6,-il-alfa-/l’-bróm-etilidén/-ecetsav A. 0^5 ml piridin 70 ml di klór-metánnal készült oldatár- Hoz -20 C° hőmérsékleten, vízmentes körülmények között hozzáadunk 1,1 ml brómot. Utána az elegyhez hozzáadunk 5,7 ml trife— nil-foszfltot, a beadagolás után színtelen elegyet nyerünk. Ezh után az elegyhez hozzáadunk 7,04 g alfa-/3»-fenoxi-metil-Z’-oxb-2,6-dlaza-4-tiabiciklo ,r3*2.0/hept-2,-én-6’-ll/alfa-/l,-hidroxl-etilidén/-ecetsav-/p-nitro-benzil/-észtert, majd félóra alatti hozzácsepegtetjük 1,12 ml piridin 15 ml diklór-metánnal készült oldatát. Ezután hagyjuk a reakcióelegyet 0 C° hőmérsékletre melegedni és körülbelül 15 órán át kevertetjük. Utána etil-acetáttal hígítjuk, és kimossuk először 1 normál sósav-oldattal, majd telitett nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal. Az etil-acetatos oldatot magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluensként etil-acetát és toluol 15:85 arányú elegyét használjuk. Ily módon a cim szerinti vegyület cisz- és transz-izomerjének elegyéhez jutunk, súlya: 3,2 g. NMR-spektrum /deutero-kloroform/: 1 = 2,66 /s, 3H, a karhoxilcsoporthoz képest transz helyzetű metilcsoport/, 2,80 /s, 3H, a karboxilcsoporthoz képest cisz-helyzetü metilcsoport/, 4-,58-/s ,--2H, - a benzilosoport metiléncsoportja/, 5,35 /s, 2H, az észtercsoport metiléncsoportja/, 6,06 /m, 2H, béta-laktám hidrogénatomja/, és 6,8 - 8,4 /Arii/. B. 3 g 5 %-os csontszenes palládium-katalizátor etano-* los szuszpenzióját félórán át 60 font/négyzethüvelyk nyomáson / 1 font/négyzethüvelyk = 6894 Pa/ hidrogénezzük, majd hozzáadjuk a fenti A. pontban leirt módon nyert termék metanol és tetrahidro-furán 1:1 arányú elegyével készített oldatát. Ezután az elegyet másfél órán át 60 font/négyzethüvelyk nyomáson hidrogénezzük,utána a katalizátort kiszűrjük, és a szürletről az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékként nyert piros szinü, olajos anyagot feloldjuk etil-acetátban, és az oldatot vizes nátrium-hidrogén-karbonat-oldattal kirázzuk. A vizes oldatot elválasztjuk, pH-ját 6,8-ra állítjuk, és eitl-% -acetáttal kirázzuk. Ezután a vizes oldat pH-ját 2,0-re állít-* juk, és kloroformmal kirázzuk. A kloroformos oldatról csökken-* tett nyomáson ledesztilláljuk az oldószert, ily módon 1,4 g cim szerinti vegyületet nyerünk. _______NtvIR-spektrum /deutero-kloroform/: J= 2,3 /a, 3H, a karboxilcsoporthoz képest transz-helyzetű métilcsóport/, 2,83 /a, 3H, a karboxilcsoporthoz képest cisz-helyzetü metilcsoport/, 5,0 /s, 2H, a benzilosoport metiléncsoport ja/, 6,04 /m, 2H, bétta-laktám hidrogénatomja/, és 6,8 - 7,4 /ArH/. 3. példa alfa-/3 *-Ben z i1-61-oxo-2,6-di az a-4-t i ab i c i ki o (3 • 2.0. hept-2 »-én-ö’-ilZ-alfa-/!*-bróm-etilidén/-ecetsav 10
