182065. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-laktám-vázat tartalmazó vegyületek halogénezésére
182.065 A. Egy 250 ml-es, háromnyaku, mágneses keverő pálcával:, Claisen-feltéttel, gázbevezetőcsővel, és hőmérővel felszerelt ’ gömblombikot nitrogén atmoszférában nyílt lánggal felmelegitve nedvess égmentes itünk, majd beleöntünk 175 ml vízmentes diklór-' -metánt és 3,1 ml /38,5. millimól/ piridint. Az oldatot -25 C° hőmérsékletre hütjük, hozzáadunk 2,0 ml /38,5 millimól/ brómot, majd becsepegtetünk 10,1 ml /38,5 millimól/ trifenil-foszfitot,. A becsepegtetés végére a bróm szine eltűnik. Ezután az elegyheb egyszerre hozzáadunk 35 millimól alfa-/3,-benzil-7,-oxo-2,6- ö -di a z a-4-t iabiciklo3»2.0--hept-2’-én-6 *-il/-alfa-/l’-hi dr oxi-i -étilidén/-ecetsav-/p-nitro-benzil/-észtert. Az elegyet 1 órán' át -20 C° hőmérsékleten kevertetjük, majd hagyjuk 0 Co hőmérsékletre melegedni, és 24 órán át kevertetjük. Utana kirázzuk elő?ször higitott sósav-oldattal, telitett nátrium-hidrogén-karbo— nát-oldattal, és végül telitett nátrium-klorid-oldattal. A diklór-metános oldatot magnézium-szulfáton megszáritjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékként nyert olaj egy kis részletét egy rövid, szilikagéllel töltött oszlopon krómatográfáivá a megfelelő /l,-bróm-etilidén/-ecetsav-/p-nitro~benzil/-észter izomerjeinek elegyét nyerjük, súlya: 1,98 g. ME-spektr um /kloroform/: < = 2,15 /a/, 2,77 /a/, 3,75 /széles s/, 3,87 /széles s/, 5,28 /s/, 5,78 /d, J = 3/, 5,96 /s/ és 6,00 /d, J = 3/. B. Egy 230 ml ürtartalmu, nyonásálló hidrogénező edénybe bemérünk 2,0 g 5 %-os csontszenes palládium-katalizátort és' 20 ml etanolt. A szuszpenziót félórán át 60 font/nágyzethüvelyk hidrogén-nyomás alatt rázatjuk, majd hozzáadjuk a fenti A. pontban leirt módon nyert termék 70 ml tetrahidro-furán és 10 ml metanol elegyével készült oldatát. Az elegyet 1 órán.át 60 font/ négyzethüvelyk nyomáson hidrogénezzük, majd a katalizátort ki— szűrjük, és a szürletről az oldószert csökkentett nyomáson le— desztilláljuk. A maradék olajat felvesszük etil-acetátban és telitett natrium-hidrogén-karbonát-oldatban. a vizes oldat pH— ját 2,2-re állítjuk, ekkor a termék kikristályosodik. A kivált terméket kiszűrjük, vízzel mossuk és csökkentett nyomáson meg--' szárítjuk. Ily módon 814 mg /termelés: 56 %/ cim szerinti vegyületet nyerünk. Infravörös spektrum /kálium-bromid-pasztillában/: 1760,' 1705y 1595, 1558, 1220, 1028 és 695 cm~3-. HWER-spektrum /deutero-kloroform/: ó = 2,00 /s/, 2,62 /s/, 3,81 /s/, 3,83 /a/, 5,87 /d, J = 3/, 5,96 /s/, 6,05 /d, J = 3/ és 7,20 /s/. 4. példa alfa-/3*-Eenoxi-metil—7*-oxo-2,6-diaza-4-tiabiciklo £3.2. OJhept-2 >-én-6 »-il/-alfa-/l»-klór-etIli dén/-ecet s av_ A. Egy 250 ml ürtartalmu. háromnyaku, mágneses keverő-. pálcával, dugóval, Claisen-feltéttel, gázbevezető csővel és hőmérővel. felszerelt gömblombikot nitrogén atmoszférában nyilt lánggal felmelegitve nedvess égmentesitünk, majd visszahütjük szobahőmérsékletre. A lombikba beleöntünk 100 ml vízmentes di— klór-metánt és -25 C° hőmérsékleten klórgázt vezetünk bele, majd addig csepegtetünk bele trifenil-foszfitot, mig a klór 11
