182053. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szín-7-[-2-(2-imino-4-tiazolin-4-il)-2-hidroxi-imino-acetamido]-3 (htt)-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
182.053 V általános képlefcü szabad sav egy szerves aminnal alkotott sója /például trimeti1-aminnal vagy piridinnel alkotott sója/ vagy valamely V általános képletü szabad sav valamelyik reakcióképes származéka, például egy megfelelő savhalogenid /azaz például a savklorid vagy savbroraid/, savanhidrid, vegyes savashidrid, reakcióképes észter vagy reakcióképes amid. Reakcióképes észterszármazékra példaképpen megemlíthetjük a megfelelő 4-nitro-fenil-, 2,4-dinitro-fenil-, pentaklór-fenil-, N-hidroxi-szukcinimido- és N-hidroxi-ftálimidoésztereket. A vegyes savanhidridekre példaképpen megemlithetjük a szénsav-monoészterekkel /például a szénsav-monometilészterrel vagy szénsav-monoizobutilészterrel/ és az 1 - 5 szénatomot tartalmazó alkánsavakkal - amelyek adott esetben halogénatommal helyettesítve lehetnek — /például a trimetil-ecetsavval vagy triklór-ecetsawal/ alkotott vegyes anhidrideket. Amennyiben az V általános képletü vegyületeket szabad savként vagy só formájában hasznosát jukkákkor egy alkalmas kondenzálószert használunk a reagáltatáshoz. Az e célra alkalmazható kondenzálószerekre példaképben megemlíthetjük az N,N*-diszübsztituált karbodiimideket /például az N,N*-diciklohexil-karbodiimidet/, az azolidokat /például az N,N’-karbonil-imidazolt vagy az N,N*-tionil-diimidazolt/, dehidratálószereket /például az N-etoxikarbonil-2-etoxi-l,2-dihidrokinolint, foszfor-oxikloridot és az alkoxi-acetiléneket/ és a 2-halogén-piridiniumsókat /például a 2-klór-piridinium-metil-jodidot vagy a 2-fluor-piridinium-metil-jodidot/. Ha egy ilyen kondenzálószert hasznosíthatunk, akkor feltételezhetően a reakció során először az V általános képletü vegyület. a kondenzálószerrel egy reakcióképes származékot képez, majd ez az utóbbi származék reagál tovább. A IV általános képletü vegyületek, illetve sóik vagy észtereik fentiekben ismertetett acilezési reakciója önmagukban ismert körülmények között könnyen végbemegy. Például a reagáltatás végezhető a 2 461 478 számú német szövetségi köztársaság-beli közrebocsátás! iratban ismertetett körülményekkel analóg körülmények között. A reagáltatást rendszerint valamilyen közömbös oldószerben hajtjuk végre. Ilyen oldószerre példaképpen emlithetünk halogénezett szénhidrogéneket /például kloroformot vagy metilén-kloridőt/, étereket /például tetrahidrofuránt vagy dioxánt/, dimetil-formamidot, dimetil-acetamidot, acetont, vizet vagy ezek elegyeit. Egy mól IV általános képletü vegyületre vagy sójára vagy észterére vonatkoztatva a korábban emlitetfc acilezőszerekből rendszerint mintegy 1-5 mólnyi, előnyösen 1-2 mólnyi mennyiséget használunk. A reagáltatást rendszerint -50 °C és +40 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.A reakcióidő 1 és 10 óra, előnyösen 1 és 3 óra között változik. Az acia û lezési reakciót követően kivánt esetben az R és/vagy R7 védő-8 9 csoportokat eltávolitjuk. Az R és/vagy R^ védőcsoportok eltávolítását általában önmagában ismert módon hajtjuk végre /fpél:dául az 52083/1975 azámu japán közrebocsátási iratban vagy a Pure and Applied Chemistry, 7,335 /1963/ szakirodalmi helyen ismertetett módszerekkel vagy ezekkel analóg módszerekkel . így például az R® helyén álló terc-butoxi-karbonilcsoportot egy sav /például hidrogén-klorid vagy kénsav/ vizes olda-Q tával végzett kezelés utján, mig az R helyén^álló monóklór-acetilcsoportot tiokarbamiddal végzett kezelés utján távolitjuk el. Ha R^ formil-'vagy trifiuor-acetilcsoportot jelent, 10
