182053. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szín-7-[-2-(2-imino-4-tiazolin-4-il)-2-hidroxi-imino-acetamido]-3 (htt)-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
182.053 akkor ezek kálium-hidrogén-karbonáttal viz ég metanol elegyében Q végzett kezelés utján, mig ha R7 tetrahidropiranilcsoportot jelent, akkor ez a csoport hig sósavoldattal végzett kezelés utján távolítható el. A védőcsoportok eltávolítása önmagában ismert körülmények között hajtható végre. Ha az I általános képletü végterméket szabad sav formájában állítjuk elő, akkor kívánt esetben önmagában ismert módon egy, gyógyászatilag elfogadható sójává alakíthatjuk. Ha az I általános képletü végtermék sója formájában képződik, akkor ez a só a szabad savvá vagy pedig bármely más sóvá átalakítható önmagában ismert módon. Ha az I általános képletü végtermék szabad savként vagy pedig a 4-helyzetü karboxilcsoportnak megfelelő sóként képződik, akkor kívánt esetben olyan észterekké észterezhető hagyományos módon, amelyek típusait a korábbiakban már részleteztük. Közelebbről az I általános képletü vegyületek észterei például úgy állíthatók elő, hogy valamely I általános képletü vegyületet vagy sóját vagy reakcióképes származékát valamely VI általános vegyülettel - ahol R-jelentése észtermaradék - vagy ez utóbbi vegyület egy reakcióképes származékával reagáltatjuk. Az I általános képletü vegyületek sóinak típusai azonosak a II általános'képletü vegyület sóiével, az I általános képletü vegyület reakcióképes származékainak típusai pedig azonosak az V általános képletü vegyületek reakciókepes származékainak típusaival. A VI általános képletü vegyületek reakcióképes szárló’ • mazékai közé tartoznak a Hal-R általános képletü vegyületek 10» /Via általános képletü vegyületek/, amelyekben R jelentése /I - 4 szénatomos/alkoxi-metil-, /I - 4 szénatomos/alkoxi-etilT /I - 4 szénatomos/alkiltio-metil-, /I 7 4 szénatomos/alkil-karboniloxi-metil- vagy /I - 4 szénatomos/alkoxi-karboniloxi-/l-4 szénatomos/alkílesöpört, mig Hal jelentése halogénatom. Az R10* jelentésében említett csoportokra korábban már soroltunk fel példákat. A Hal szimbólum jelentése tehát klór-, fluor-, bróm- vagy jódatom, előnyösen jód- vagy brómatom. így tehát a Via általános képletü vegyületekre példaképpen megemlíthetjük a metoximetil-kloridot, metiltíometil-kloridot, klórmeti1-acetátot, brómmetil-acetátot, brómmetil-pivalátot, jódmeti1-pivalátót vagy a jódmetil-etoxikarbonátot. Ha a kiindulási I általános I általános képletü vegyületet az észterezési reakcióban szabad savként hasznosítjuk, akkor ■ előnyösen a reagáltatást egy bázis jelenlétében hajtjuk végre. Az e célra alkalmazható bázisokra példaképpen említhetünk szervetlen bázisokat /például a nátrium-hidrogén-karbonátot, kálium-hidrogén-karbonátot, litium-karbonátot, nátrium-karbonátot, vagy a kálium-karbonátot/ és szerves bázisokat /igy például a díciklohexil-smínt, morfolint, N-etfl-anilint, N,N-dietil-anllint, N-meti1-morfolint, piridint és trietil-amint/. A reagáltatást oldószerben, például acetonitrilben, N,N-dimetil-formamidban, N,N-dimetil-acetamidban, N,N-dietil-acetamidban, N,N-dietil-formamidban, diklór-metánban, kloroformban, dimetil-szulfoxidban, díetiléterben, tetrahidrofuránban, acetonban, metil-etil-ketonban, vagy folyékony kéntrioxidban hajthatjuk végre. Ezen oldószerek közül előnyösnek találtuk a dimetil-formamidot, acetont, ácetonitrilt és a folyékony kéntrioxidot. 11
