182053. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szín-7-[-2-(2-imino-4-tiazolin-4-il)-2-hidroxi-imino-acetamido]-3 (htt)-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
182 053 láai vegyületek és az alkalmazott oldószer minőségétől függ, a reagáltatást rendszerint 0 °C és 100 °0 közötti hőmérsékleten hajtjuk végre, és a reakcióidő néhány perc és néhány nap között változik. A reagáltatást közel semleges közegben, azaz 2 és 8 közötti pH-értéken, illetve előnyösen 5 és 8 közötti pH-értéken hajtjuk végre. A reagáltatást adott esetben még könnyebb lefolyásúvá tehetjük, ha a reakcióé légyhez egy, felületaktiv tulajdonságú kvaterner ammóniumsót, például trimetil-benzil-ammónium-bromidot, trieti l-benzi-l-ammóniurih-bromidot, trietil-benzit -amraónium-bromidot vagy trieti1-benzil-ammónium-hidroxidot adunk. Ugyanakkor különösen előnyös eredményeket kapunk, ha a reagáltatást közömbös gáz, például nitrogéngáz atmoszférában hajtjuk véçre, mert ezáltal megelőzzük a légköri oxidáció bekövetkezését . A találmány szerinti vegyületek előállithatók továbbá a találmány értelmében egy másik jól ismert módszerrel, éspedig acilezéssel. Ennek során úgy járunk el, hogy valamely IV általános képletü vegyületet - ahol Y jelentése a korábban megadotfcvagy valamelyik sóját vagy észterét valamely V általános képletü szin-izomer karbonsavból 8 9- ahol R és R^ jelentése hidrogénatom vagy védőcsoport - leszármaztatható acilezőszerrel reagáltatjuk. A IV általános képletü vegyületek sóinak és észtereinek tipusai azonosak a II általános képletü vegyületek sóinak és észtereinek tipusával. Az Q R jelentésében szereplő védőcsoport bármely könnyen lehasitható, a peptidkémiában szokásosan hasznosított védőcsoport lehet. O • így például R jelenthet formil-, /I - 4 szénatomos/alkil-karbonil- /például acetil- vagy propionil-/, helyettesitett /1-4 szénatomos/alkil-karbonil- /például klór-acetil-/, /I - 4 szénatomos /alkoxi-karbonil- /például terc-butoxi-karbonil-/, /I -4 szénatomos/alkoxi-/l - 4 szénatomos/alkil-karbonil- /például metoxi-acetil- vagy metoxi-propionil-/, helyettesitett /I - 4 szénatomos/alkoxi-karbonil- /például triklór-etoxi-karbonil-/ vagy araIkilrészében 7-10 szénatomot tartalmazó és adott esetben helyettesitett aralkoxi-karbonilcsoportot /például benziloxi-karbonil- vagy 4-nitro-benziloxi-karbonilcsoportot/, illetve hidrogénatomot. Az R^ védőcsoport szerves vegyész számára jól ismert, enyhe körülmények között könnyen lehasitható védőcsoport lehet. Ilyen csoportként megemlíthetjük az acil- /például formil-, acetil-, klór-acetil-, trifluor-acetil-, metoxi-acetil-, fenoxi-acetil-, benzoil-, benzoil-formil-, 4-nitro-benzoil-, etoxi-karbonil-, ,'■*>, >J%, b-triklór-etoxi-karbonil-, ,ő, /•'■, (''--tribróm-etoxi-karbonil- vagy 4-nitro-fenoxi-karbonil-/, helyettesitett alkil- /például tetrahidro-tiofuranil-, metoxi-tetrahidropiranil-, tetrahidropirani1- vagy 2-metoxi-etil-metil-/ és a szililcsoportokat /például a trimetil-szilil- vagy a dime ti 1-t ere -buti 1-szililesoportot/. E reagáltatáshoz az V általános képletü vegyületeket használhatjuk szabad savként, valamilyen sójuk formájában vagy pedig egy reakcióképes származékukká átalakítva a IV általános képletü vegyületek, illetve ezek sói és észterei 7-helyzetü aminocsoportjának acilezésére. így tehát a reagáltatáshoz felhasználható egy V általános képletü szabad sav, egy V általános képletü szabad sav valamelyik alkálifém- vagy alkáliföldfémsója /például nátrium-, kálium- vagy kalciumsója/, valamely 9
