182053. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szín-7-[-2-(2-imino-4-tiazolin-4-il)-2-hidroxi-imino-acetamido]-3 (htt)-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
182.053 lia általános képletü sztereoizomer hozama nem haladja meg a II általános képletü szteieoizomer hozamának 10 %-át. Ez tehát egy különösen előnyös jellemzője a jelen találmánynak, amelynek célja szin-konfigurációju I általános képletü vegyületek, tehát a II általános képletü vegyületekkel .azonos konfigurációja vegyületek előállítása. Az igy kapott II általános képletü vegyületek egyébként önmagában ismert módon különíthetők el és tisztíthatok, például oldószereks extrahálás, pH-beállitás, fázisok közötti anyagcsere, kristályosítás, átkristályositás vagy kromatografálás utján. A HS-Het általános képletü nitrogéntartalmú heterociklusos tiolok - ahol Hét jelentése a korábban megadott - önmagában ismert módszerekkel, például Katritzky, A.R. és Lagowsky, J.M. "Heterocyclic Chemistry" cimü könyvének /megjelent a John Willey and Sons kiadó gondozásában 1960-ban/ 5. fejezetében, Elderfield, R.C. "Heterocyclic compounds" cimü könyvének /megjelent a John Willey and Sons kiadó gondozásában 1967-ben/ 8. kötetében az 1. fejezetben, Katritzky, A.R. és Boulton, A.J. "Advances in Heterocyclic Chemistry" cimü könyvének /megjelent az Academie Press amerikai egyesült államokbeli kiadó gondozásában 1968-ban/ §• kötetében a 165 - 209. oldalakon vagy a Munio Kotae szerkesztésében és az Asakura Shoten jaçân kiadó gondozásában megjelent "Dai Yuki Kagaku" cimü kiadvány 15. kötetében ismertetett módszerek valamelyikével vagy e módszerekkel analóg módszerekkel, illetve az i^y kapott tiolok önmagában ismert módon tiolcsoporttól eltérő funkcionál-is csoportot hordozó származékaivá való alakítása utján állíthatók elő. Az V általános képletü vegyületek, valamint sóik is önmagában ismert módon állíthatók elő. így például valamely V általános képletü vegyületet vagy sóját úgy állít juk' elő, hogy valamely XI általános képletü szin-konfigurációju vegyületet- ahol R8* és R^* jelentése hidrogénatom vagy védőcsoport, mig A észtermaradékot jelent - vagy ennek valamelyik sóját dezészterezési reakciónak vetjük alá. Az A észtermaradékra példaként megemlíthetjük az adott esetben fenilcsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoportokat, igy például a metil-, etil-, n-pripil-, izopropil-, terc-butil- vagy a benzhidrilcsoportot. A dezészterezést önmagában ismert módon, például hidrolizálás, hidrogenolizálás vagy savas hasítás utján hajtjuk végre. A XI általános képletü vegyületek vagy sóik dezészterezésének előnyös foganatositási módja az, amikor trifluorecetsavból és anizolból álló keverékkel hajtjuk végre a reakciót. A XI általános képletü vegyületre vagy sójára vonatkoztatva mind a trifluorecetsavat. mind az anizolt fölöslegben használjuk. A reagáltatást -20 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A reakció rendszerint 5 órán belül teljes. Kivánt esetben a XI általános képletü vegyületet vagy sóját használhatjuk a megfelelő anti-izomerrel vagy sójával együtt. A reagáltatást követőr en az előállítani kivánt V általános képletü vegyületet vagy sóját önmagában ismert módon különöthetjük el és tisztíthatjuk, például koncentrálás, kristályosítás vagy kromatografálás utján. Eljárhatunk azonban úgy is, hogy az V általános képletü vegyületet vagy sóját tartalmazó reakcióelegyben elkülönítés vagy tisztítás nélkül azonnal végrehajtjuk a következő reakciót. Az V általános képletü vegyületek reakcióképes származékait önmagában ismert módszerekkel állíthatjuk elő az V általános képletü vegyületekből vagy sóikból. 14
