182053. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szín-7-[-2-(2-imino-4-tiazolin-4-il)-2-hidroxi-imino-acetamido]-3 (htt)-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
182.053 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátás! iratokban ismertetett módszerek valamelyikével vagy bármely más, e módszerekkel analóg módszerrel előállíthatok. így például valamely IX általános képletü vegyület vagy sója vagy észtere úgy állitható elő, hogy egy 7-aciloxi-3-acetoximetil-cef-3-em-. -4-karbonsav vagy 7-acilamino~3-hidroximetí l-cef-3-em-4-karbonsav vagy ezek valamelyik sója vagy észtere 3-helyzetü helyettesitőjét a kivánt -CHgY csoporttá alakítjuk, majd a 7-acilcso- ' portot lehasitjuk, vagy alternativ módon egy 7-amino~3-/reakcióképes/aciloximetil-cef-3-em-4-karbonsavat /amelynek reakcióképes aciloxicsoportját a korábbiakban már ismertettük/ vagy sóját közvetlenül nukleofil szubsztituciós reakcióba visszük vizzel vagy a kvaterner ammóniumcsoportnak vagy a nitrogéntartalmú heterociklusos tiocsoportnak megfelelő aminnal. Ezt követően egy igy kapott X általános képletü vegyületet vagy ennek valamelyik sóját vagy észterét egy nitrozálószerrel reagáltatjuk a megfelelő II általános képletü vegyület vagy sója vagy észtere előállítása céljából. Ha az X általános képletü vegyület Y helyettesitőjében bázikus csoportot hordoz /például Y jelentése l-/2,N,N-dimetil-amino-etil/-lH-tetrazol-5-il-tiocsoport/, akkor a X általános képletü vegyület sójaként használhatunk egy savaddiciós sót, például egy ásványi savval /azaz például hidrogén-kloriddal, kénsavval vagy foszforsavval/ vagy egy szerves savval /azaz például oxálsavval vagy p-toluol-szulfonsavval/ alkotott sót. Ha a X általános képletü vegyület Y helyettesitőjében savas csoportot hordoz /például Y jelentése 2-/2-szulfo-etil-amino/-l,3,4-tiadiazol-5-il-tiocsoport/, akkor a X általános képletü vegyület sójaként egy szervetlen bázissal /igy egy alkálifém- vagy alkáliföldfémtartalmu, például litium-, kálium- vagy nátriumtartalmú bázissal/ vagy egy szerves bázissal'/például trietil-aminnal/ alkotott sót használhatunk. Nitrozálószerként rendszerint például salétromossavatf salétromsossav-észtereket /például metil-nitritet, etil-nitritet vagy amil-nitritet/ és nitrozil-kloridot használunk. A salétromossavat úgy is használhatjuk, hogy a réakcióelegyben in situ állítjuk elő egy alkálifém-nitrit és egy sav, például sósav vagy ecetsav reagáltatása utján. A nitrozálási reakciót, azaz valamely X általános képletü vegyület vagy sója vagy észtere és a nitrozálószer közötti reakciót előnyösen oldószerben hajtjuk végre. Bármely olyan oldószert használhatunk, amely a kivánt reakciót nem gátolja. Rendszerinti dioxánt, acetonitrilt, tetrahidrofuránt, vizet, ecetsavat vagy ezen oldószerek alkalmas elegyeit hasznosíthatjuk. A reakciósebesség tapasztalatunk szerint egy sav jelenlétében nő. A leginkább kényelmesen e célra savként sósavat vagy ecetsavat hasznosíthatunk. Egy mól X általános képletü vegyületre vonatkoztatva legalább egy mól savat használunk. A nitrolizálási reakciót rendszerint előnyösen szobahőmérsékleten /25-35 °C/ vagy hűtés vagy gyenge melegítés közben hajtjuk végre. így a reakcióhőmérseklet -20 °C és 50°C között változhat. ' Ezzel a nitrozálási reakcióval a szin-konfigurációju II általános képletü hidroxim-származék nagy hatékonysággal állitható elő. Bizonyos körülmények között a II általános képletü vegyülettel együtt jóval kisebb mennyiségekben a transz-konfigurációju Ha általános képletü izomer - ahol W és Y jelentése a korábban megadott - is képződik, a legtöbb esetben azonban a 13
