182053. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szín-7-[-2-(2-imino-4-tiazolin-4-il)-2-hidroxi-imino-acetamido]-3 (htt)-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
182.053 1 mól I általános képletü vegyületre vagy sójára vonatkoztatva rendszerint egy mólekvivalens bázist használunk. A reagáltatást előnyösen -20 °0 és 20 °0 közötti hőmérsékleten hajtj uk vegre. Ha oldószerként folyékony kéntrioxidot használunk, akkor reakcióhőmérsékletként előnyösen -10 °C és -20 oc közötti hőmérsékletet választunk. A reakcióidő a kiindulási anyagok tipusától, a reakcióhőmérséklettől, az alkalmazott oldószer tipusától stb. függően változhat, rendszerint azonban 10 perc és 120 óra közötti. Miután a találmány szerinti vegyületek képződéséhez vezető bármelyik rea^áltatást végrehajtottuk, a képződött terméket a reakcióelegybol önmagában ismert módon különíthetjük el.Ugyancsak önmagában ismert módon tisztíthatjuk a találmány szerinti vegyületeket. Az elkülönítési és tisztítási műveletekre példaképpen megemlíthetjük az extrahálást, pH-beállitást, koncentrálást, kristályosítást, átkristályositást és a kromatografálást. Az I általános képletü vegyületekben, illetve sóikban és észtereikben a 7-helyzetü acetamidocsoporthoz képest a hidroxilcsoport szin-konfigurációju. Ugyanakkor vannak olyan esetek, amikor egy I általános képletü vegyület képződését az la általános képletü anti-izorner - ahol Y jelentése a korábban megadott -, illetve ennek sója vagy észtere képződése kiséri még akkor is, hacsak a megfelelő szin-konfigurációju kiindulási anyagot használtuk. Ha kiindulási anyagként a II vagy III általános képletü vegyületeket vagy sóikat vagy észtereiket tiszta szin-izomer formájában használjuk, akkor a III általános képletü vegyületek vagy sóik és viz vagy a kvaterner ammóniumcsoportnak vagy a nitrogéntartalmú heterociklusos tiocsoportnak megfelelő amin közötti reakcióban, illetve a II általános képletü vegyületek vagy sóik vagy észtereik és a tiokarbamid közötti reakcióban az I általános képletü szin-izomerre vonatkoztatva legfeljebb 10 % la általános képletü anti-izomer képződik. Természetesen ha egy, II, III vagy IV általános képletü kiindulási vegyület szin-izomerjét a megfelelő anti-ízomerrel alkotott keveréke formájában visszük reakcióba, akkor az I és az la általános képletü vegyületek keveréke képződik termékként. Ez természetesen akkor is igaz, ha kiindulási anyagként valamely II, III vagy IV általános képletü vegyület sóját vagy észterét hasznosítjuk. Az előállítani kívánt I általános képletü szin-izomer vagy.sója vagy észtere a megfelelő la általános képletü anti-izomertől jól ismert módon, például kromatografálással vagy frakcionált kristályosítással könnyen elválasztható. A kiindulási anyagként használt II általános képletü vegyületek, valamint sóik például a 95293/1975» 11093/1975» 56487/1976 és az 1274/1976 számú japán közrebocsátási iratban ismertetett módszerekkel vagy az ezekhez a módszerekkel analóg bármely más módszerrel, illetve a B reakcióvázlat - ahol W és Y jelentése a korábban megadott - szerint állíthatók előr Először a W2 szimbólummal jelölt brómot vagy klórt viszézük reakcióba egy diketénnel, például a VII képletü vegyülettel, éspedig a brómot vagy a klórt-a diketénre vonatkoztatva ekvimoláris mennyiségben használva. Egy igy kapott VIII általános képletü vegyületet ezután valamely IX általános képletü vegyülettel vagy ennek egy sójával vagy észterével reagáltatunk önmagában ismert módon, amikor is egy X általános képletü vegyületet vagy ennek sóját vagy észterét kapjuk. A IX általános képletü vegyületek, valamint sóik és észtereik ismert módon, például a 11782/1976 számú japán vagy a 2 607 064 vagy 2619 243 12
