182052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(szin)-metoximino-acetamido]-cef-3-ém-4 karbonsav származékok előállítására
182.052 jük, majd vízzel felhígítjuk éa pH-ját higitott sósavval 2-re állítjuk be, és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos fázist telített konyhasóoldattal mossuk és magnézium-szulfáttal szárítjuk. Az etilacetát ledesztiHálása után a maradékot éter rel kezeljük. A keletkezett kristályokat szűréssel elkülönítve 1,3 g 7-l2-/2-klóracetamidotiazol-4-il/-2-/szin/-metoxiimihoacetamido í-3-/l-metil-lH-tetrahol-5-il/-tlomét 11-4-karbonsavat kapunk. A termék a 2. példa'első részében leirt eljárás szerint készített intermedier termékkel azonos. A fenti termékből 5*8 g-ot feloldunk 20 ml dimetilacetamidban és jéghütés mellett 1,53 g txokarbamidot adunk hozzá, majd szobahőmérsékleten 15 óráig keverjük. A reakcióelegyhez 200 ml jéghideg vizet adunk, és a pH-ját nátriura-hidrogénkarbonátta1 3,5-re állítjuk be. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük és 10 %-os nátrium-hidrogénkarbonát oldatban feloldjuk. Az oldatot ezután Amberlit XAD-2-vel töltött oszlopon engedjük át. Ezután a tiszti tás után 1,58 g nátrium-7-í2-/2-aminotiazol-4-il/-2-/szin/-met oxiiminoacetamidőj -3-/l-nieti l-lH-tetrazol-5-i l/-tio-meti 1-3- -cefem-4-karboxilátót kapunk fehér por alakjában. Az NMR spektrum és egyéb adatok alapján ez a termék azonosnak bizonyult a 2. példa szerint előállított termékkel. 15« példa 10 ml dimetilformamidban feloldunk 1 g nátrium-7-.2-/2- -aminotiazol-4-il/-2-/szin/-metoxiiminoacetamidq -3-/l-metil-lH-tetrazol-5-il/-tÍometil-3--cef em-4-karboxilátot és jéghütés és keverés mellett 0,85 g pivalinsavas-jódmetilésztert adunk hozzá. Az elegyet 15 percig keverjük, majd 40 ml etilacetátot adunk hozzá. A reakcióelegyet 5 %-os nátrium-hidrogénkarbonáttal és telitett konyhasóoldattal mossuk az emlitett sorrendben és magnéziumszulfáttal szárítjuk. Az etilacetátot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot kis mennyiségű etilacetátban feloldjuk és megszűrjük. A szürlethez étert adunk és lehűtjük. A keletkezett csapadékot szűréssel elkülönítve 0,4 g pivaloiloximeti1 7- 2-/2-aminotiazol-4-il/-2-/szin/-metoxiiminoacetamido■-3-/l-metil-lH-tetrazol-5-il/-tiometil-3-cefem-4- -karboxilátót kapunk fehér por alakjában. Elemi összetétel: (”'22H271^9<"I7^3 számított C: 42,27; H; 4,34 talált 0: 42,29; H: 4,40 NMR spektrum /60 MHz, CDCl^/: 1,22 ppm/9H, szinglett,-C/CH^/j/, 3,80 ppm/2H, széles szinglett, 2-CH2/, 3,94 4.05 ppm/3Hx2, szinglettx2, N-CH^ és OCH^/, 5*94 ppm /2H, szinglett, -OCHgO/, 5*12 ppm/lH, dublett, 6-H/, 6.06 ppm/lH, dublettx2, 7-H/, 4,44 ppm/2H, dublett, J-CHg/, 6,81 ppm/lH, szinglett, tiazol 5-H/. 16. példa 20 ml metilénkloridban 2,776 g 2-/2-klóracetamidotiazol-4-il/-2-/szin/-metoxiiminoacetsavat és 1,2 g trietilamint oldunk, majd 2,08 g foszfor-pentakloridot adunk hozzá. Szobahőmérsékleten 20 percig tartó keverés után 150 ml hexánt adunk hozzá. A keletkezett olajos csapadékot elkülönítjük és 20 ml 34
