182052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(szin)-metoximino-acetamido]-cef-3-ém-4 karbonsav származékok előállítására
182.052 malva 100 ml etil-acetátot adunk a reakcióelegyhez, és az oldhatatlan részt szűréssel elkülönotjük. A szűrletet vizzel, 5 %-os nátrium-hidrogénkarbonáttal, majd telitett konyhasóoldattal, mossak az említett sorrendben, és megnéziumszulfáttal szárítjuk. Az etilacetát ledesztillálása után 2,4 g olajat kapunk, amit szilikagélen kromatográfiásan tisztítunk. 1 g pivaloiloximet i1-7-/2-/2~aminőtiazol-4~il/-2-/szin/-metoxiiminoacetamido/-dezacetoxicefalosporanátot kapunk fehér por alakjában. Elemi összetétel: számított C: 46,95; H: 4,92; N: 15,69 talált G: 46,92; H: 4,88; N: 15,13 NMR spektrum /60 MHz, CDCl^/: 1,24 ppm/9H, szinglett,-C/GH^/^/, 2,16 ppm p 3,44 ppm/2H, dublett, 2-0H2/ 4,10 ppm/3H, szinglett, OGH^/, 5»16 ppm/lH, dublett, 6-H/, 5*94 ppm/2H, szinglett, -OCH^O/, 6,86 ppm/lH, szinglett, tiazol 5-H/. 15. példa A 11. példa /l/ részében leírtak szerint előállított 7- -[2-/2-klóracetamidotiazol-4-il/-2-/szin-metoxiiminoacetamido/ - -dezacetoxicefalosporánsavbó1 0,7 g-ot feloldunk 149 mgtrietilamin és 7 ml dimetilformamid jégbe hütött elegyében. 715 mg pivalinsavas-jódmetilészter hozzáadása után, az elegyet 15 percig keverjük. A reakcióelegyhez ezután 40 ml etilacetátot adunk és az elegyet vizzel, 5 %-os nátriumhidrogénkarbonát oldattal és telitett konyhasóoldattal mossuk az említett sorrendben, majd magnézium-szulfáttal szárítjuk. Az etilacetát ledesztillálása után 0,8 g nyers pivaloiloximetil-7-/2-/2-klóracetamidotiazol-4-il/-2-/szin/-metoxiiminoacetamidoj-dezacetoxicefalosporanátot kapunk barna olaj formájában. Ezt a terméket 3 ml dimeti1-acetamidban oldjuk, majd 206 mg tiokarbamidot adunk hozzá. Az elegyet másnapig szobahőmérsékleten keverjük. 40 ml etilacetátot adunk hozzá és az elegyet kétszer 30 ml telitett konyhasóoldattal mossuk és magnéziumszulfáttal szárítjuk. Az etilacetát ledesztillálása után a visszamaradt barnás-szinü olajat /0,4 g/ szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk. 0,2 g piva loi loxi met il-7-l]2-/2-aminotiazol-4-il/-2-/szin/-metoxiiminoacetamidoj-dezacetoxicefalosporanátot kapunk, fehér por alakjában. 'Az MR spektrum és más adatok szerint ez a termék azonos a 12. példa szerint előállított anyaggal. 14. példa 831 mg 2-/2-klóracetamidotiazol-4-il/-2-/szin/-metoxiiminoecetsav 10 ml metilén-kloridos szuszpenziójához 360 mg trieti1-amint és 624 mg foszforpentakloridot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 20 percig keverjük, majd 100 ml hexánt adunk hozzá. A kivált olajat a hexán dékántálásával elkülönítjük és 15 ml tetrahidrofuránban oldjuk. 2-/2-klóracetamidotiazol-4-il/-2-/szin/-metoxiiminoacetil-klorid oldatot kapunk. 1 Másrésztől, 984 mg 7-amino-3-/l-metil/-lH-tetrazol-5-il/-tiometil-3-cefem-4-karbonsavat és 660 mg trietil-amint oldunk 15 ml 50 %-os vizes tetrahidrofuránban és jéghütés mellett az előzőek szerint készített savkloridot cseppenként hozzáadjuk ehhez az oldathoz. Az elegyet jéghütés mellett 2 óráig kever33
