182052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(szin)-metoximino-acetamido]-cef-3-ém-4 karbonsav származékok előállítására
182 052 10. példa 20 ml viz és 10 ml metanol elegyében feloldunk 280 mg nátrium-karbonátot, és 477 mg 7-/2-/2-aminotiazol-4-il/-2-/szin/-hidroxiiminoaoetamidój-cefalosporánsavat adunk hozzá. Az oldathoz jéghütés mellett 300 mg dimeti1-szulfátot adunk cseppenként, keverés közben. 25 perc múlva 300 mg kálium-karbonátot és 300 mg dimetil-szulfátot adunk hozzá. További 25 perc múlva a reakcióelegyet csökkentett nyomáson betöményitjük és Amberlit XAD-2 oszlopon kromatografáljuk. Vizzel való eluálás után nátrium 7-£2-/2-aminotiazol-i-4~il/-2-/szin/-metoxiiminoacetamidő7- -cefalosporanátot kapunk. Az NMR spektrum stb. alapján a terméket a 3* példa szerint előállitottal azonosnak találtuk. 11. példa 1/ 5,5^ g 2-/2-klóracetamidotiazol-4-il/-2-/szin/-metoxiiminoacetsavat 70 ml metilén-kloridban szuszpendálunk, és a feloldódás érdekében 2,42 g trietilamint adunk hozzá. Keverés közben és jéghütés mellett 4,16 g f oszf or-pentakloridot adunk egy részletben a fenti oldathoz. 5 perc múlva a jéghütést eltávolít juk, és az elegyet szobahőmérsékleten'20 percig keverjük, majd csökkentett nyomáson betöményitjük. A maradékhoz 150 ml hexánt adunk, és kétszer dekantáljuk. 90 ml vízmentes tetrahidrofurán hozzáadása, valamint a kicsapódott trietilamin-hidroklorid leszűrése után 2-/2-klóracetamidotiazol-4-il/-2- -/szin/-metoxiiminoacetil-klorid tetrahidrofuránnos oldatát kapjuk. Másrészről, szuszpenziót készítünk 50 ml viz.és 50 ml tetrahidrofurán elegyéhez 4,28 g 2-aminodezacetoxicefalosporánsavat adva, amihez jéghütés mellett 4,44 g trietilamint adunk, amitől az oldat homogénné válik. Ugyancsak jéghütés mellett.az előzők szerint készített savklorid oldatot cseppenként hozzáadjuk ehhez az oldathoz? 15 perc leforgása alatt. Az elegyet szobahőmérsékleten 2 óráig keverjük, majd telitett konyhasóoldafcot öntünk hozzá. Az elegy pH-ját hígított sósavval 2-re állítjuk be, és etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos fázist telitett konyhasóoldattal mossukj magnézium-szulfáttal szárítjuk. Betöményités után 8 g sárgás fehér port kapunk. A port 50 ml metanpllal mossuk, és az oldhatatlan részt szűréssel elkülönítjük. 4,6 g 7- /2-/2-klóracetamidotiazol-4-il/-2-/ -/szin/^metoxiiminoacetamiao/-dezacetoxicefalosporánsavat kapunk, fehér por alakjában. NMR spektrum /60 MHz, dg-DMSO/: 2,04 ppm /3H, szinglett, 3-CHj/, 3,50 ppm/2H, széles szinglett, 2-CH2/, 3,92 ppm/3H, szinglett, OCH^/, 4,40 ppm/2H, szinglett, CICH2CO/, 5,18 ppm/lH, dublett, 6-H/, 5,78 ppm/lH, dublettx2, 7-H/, 7,50 ppm/lH, szinglett, tiazol 5-H/. 2/ A fenti terméket az 5» példa szerinti módon reagáltatva és kezelve 7-£2-/2-aminotiazol-4-il/-2-/szin/-metoxiiminoacetamidoj-dezacetoxicefalosporanátot kapunk fehér por alakjában. Az NMR spektrum és egyéb adatok szerint a termék azonos az 5. példa szerint előállított anyaggal. 12. példa 25 ml dimetilformamidban nátrium-7- 2-/2-aminőtiazo1-4- -il/-2-/szin/-metoxiiminoacetaraido -dezacetoxicefalosporanátot ezuszpendálunk, és jéghütés mellett 3,75 g pivalinsavas-jódmetilésztert, majd 3 ml‘dimetilformamidot adunk hozzá. 17 pépe 32
