182052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(szin)-metoximino-acetamido]-cef-3-ém-4 karbonsav származékok előállítására
182.052 C1CH2C0/, 5,06 ppm/lH, dublett, 6-H/, 5*86 ppm/lH, dublett, 7-H/, 7,20 ppm/lH, szinglett, tiazol 5-H/, 8,14 ppm/lH, dublett» 7-CONH/ 2/ A fentiek szerint kégzitett terméket 12 ml tetrahidrofuránban feloldjuk, majd 100 mg tiokarbamidot és 200 mg nátriumacetát trihidrátot adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 8 óráig keverjük, majd 50 ml vizzel felhigitjuk és etil-acetáttal extraháljuk. A'z etil_acetátos fázist vizzel mossuk, száritjuk és betöményitjük. A kapott olajat kromatográfiásan tisztítjuk szilikagélen. Por formájában 128 mg t-butil 7-/2-/2- -aminőtiazol-4-il/-2-/szin/-metcxiiminoacetamido/ -dezacetoxicefalosporanátot kapunk. NMR spektrum /60 MHz, CDCl^/: 1,52 ppm/9H, szinglett, t-C^H^/, 2,10 ppm/3H, szinglett, 3-CH^/, 3,40 ppm/2H, kvartett, 2-CH2/, 4,00 ppm/3H, szinglett =N0GH^/, 5,05 ppm/lH dublett, 6-H/, 5,98 ppm/lH, dublett 7,H/, 6,66 ppm/lH, szinglett, tiazol 5-H/, 8,28 ppm/lH, dublett, 7-CONH/. 3/ A fentiek szerint kapott terméket feloldjuk 1 ml trifluor-ecetsav és 0,1 ml anizol elegyében, és az oldatot 1,5 óráig keverjük szobahőmérsékleten, majd étert adunk hozzá. A keletkezett csapadékot szűréssel elkülönítjük és éterrel mossuk. 70 m6 7-[2-/2-aminotiazol-4-il/-2-/szin/-metoxiiminoacetamido/-dezacetoxicefaloporánsav trifluor-acetátját kapjuk por alakjában. Az NMR,spektrum szerint /60 MHz, D20, NaHCO^/ ez a termék azonos az 5. példa szerint előállított termékkel. 9. példa A megfelelő cefalosporin vegyület 7-amino-csoportjának acilezésével, és a nátrium^-ZS-^-aminotiazol-^—il/-2-/szin/-metoxiiminoacetamido/-cefalosporánt és valamely heterociklusos tiolnak a felhasználásával a következő vegyületeket állíthatjuk elő: a/ Nátrium 7-[2-/2-aminotiazol~4-il/-2-/szin/-metoxiiminoacetamido/ -3-/2-met il-1,3,4-tiadiazol-5-il/-tiometil-3-cefem-4- -karboxilát /B eljárás/ NMR spektrum /60 MHz, D20/, 2,57 ppm/3H, szinglett, tiazol 2-OH^/, 3,52 ppm/2H, kvadruplett, 2-CH2/, 3,95 ppm/3H, szinglett, =N0CH^/, 5,18 ppm/lH, szinglett, 6-H/, 5,73 ppm /1H, szinglett, 6-H/, 5*73 ppm/lH, szinglett, 7-H/, 6,95 ppm/lH, szinglett tiazol 5~H/ b/ Dinátrium 7-|[2-/2-aminotiazol-4-il/-2-/szin/-metoxiiminoacetamidof-3-/2-karboximetil-l?3,4-tiadiazol-5-il/-tiometil-3-cefem-4-karboxilát /B eljárás/ NMR spektrum /60 MHz, D20/: 3,56 ppm/2H, kvadruplett, 2-CH2/, 3,96 ppm/3H, szinglett, =N0CH^/, 4,18 ppm/2H, szinglett, CH2COONa/, 5,20 ppm/lH, dublett, 6-H/, 5,74 ppm/lH, dublett, 7-H/, 6,97 ppm/lH, szinglett, tiazol 5-H/ c/ Nátrium 7-/2-/2-aminotiazol~4-il-2-/szin/-metoxiiminoacetamidój -3-/l,2,5-triazol-5-i 1-tiometil-3-cefem-4-karboxilát /B eljárás/ 30
