182052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(szin)-metoximino-acetamido]-cef-3-ém-4 karbonsav származékok előállítására
182.052 A reakció lezajlása után a képződött csapadékot szűréssel öszszegyüjtjük, éterrel mossak, és 10 ml vizben feloldjuk. Az oldat pH-ját nátrium-hidrogénkarbonáttal 7-re állítjuk be és Amberlit XAD-2-vel töltött oszlopon kromatografáljuk. 125 mg íjátrium-7-v2-/2~aminotiazol-4-il/-2-/szin/-metoxiiminoacetamidaf-3-/l-metil-lH-tetrazol-4-i l/tiometil-3-cefem-4-karboxi látót kapunk fehér por alakjában. Elemi összetétel: C16H16N9°5S3Na-2H2° számított C: 33,74-» H: 3,54-; N: 22,13 talált C: 34-,18; H: 3,57; N: 21,79 NMR spektrum /60 MHz, D20/; 3,59 ppm/2H, kvartett, 2-CH2/, 3,93 ppm/3H, szinglett, =N0CH^/, 3,98 ppm/3H, szinglett, N-CHj/, 4-,08 ppm/2H, kvartett, 3-CH2/, 5,12 ppm /1H, dublett, 6-H/, 5,72 ppm/lH, dublett, 7-H/, 6,93 ppm/lH, szinglett, tiazol•5-H/ 3. példa 1/ 15 ml N,N-dimetilacetamidban 762 mg 7-aminocefalosporánsavat oldunk, és jéghütés közben 931 mg /szin izomerből előállított/ 2-/2-klóracetamidotiazol-4-il/-2-metoxiiminoacetil-klorid-hidrokloridot adunk hozzá. Az elegyet jégfürdőn 15 percig, majd szobahőmérsékleten további 2 óráig keverjük. A reakcioelegyet 10 ml vizzel hígítjuk és 100 ml-es etil-acetát részletekkel extraháljuk. Az összegyűjtött extrakt.umokat 100 ml telitett konyhasóoldattal mossuk, és szárítjuk. Az etil-acetát ledesztiHálása után 1,4 g 7-Í2-/2-klóracetamidotiazol-4-il/-2-/szin/-metoxiiminoacetamido]-cefalosporánsavat kapunk olaj formájában. 2/ 30 ml tetrahidrofuránban feloldjuk a fenti terméket 500 mg tíokarbamidot, majd 895 mg; nátrium-acetát trihidrátot adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 4 óráig keverjük. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, éterrel mossuk és 6 ml vizben feloldjuk. Az oldat pH-ját nátrium-hídrogénkarbonáttal 7-re állítjuk be, majd Amber lit XAD-2-vel töltött oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk. 78 mg nátrium-7-/_2-/2-aminotiazol-4-il/-2-/szin/-metoxiiminoacetamidcT/ cefalosporanátot kapunk fehér .por formájában. Elemi összetétel: C16H16N5°7S2Na*2 * 5H2° számított C: 36,78; H: 4,05; N: 13,40 talált C: 36,93; Hí 3,80; N: 12,68 NMR spektrum /60 MHZ, DgO/: 2,07 ppm/3H, szinglett, COCH^/, 3,53 ppm/2H, kvartett, 2-CH2/, 3,98 ppm/3H, szinglett, 2 =N0CH5/, 4,75 ppm/2H, kvartett, 3-CH2/, 5,21 ppm/lH, dublett, 6-H/, 5,81 /1H, kvartett, 7-H/, 7,01 ppm/lH, szinglett, tiazol 5-H/. 4. példa A3« példa szerint előálHtott 7- /2-/2-a minőt iazol-4-il/-2-/szin/-metoxiiminoacetamidój[cefalospbranátot, valamint 270 mg 2-metil-l,3,4-oxadiazol-5-tiol kálium sót és 7 mg trietilbenzilammónium-bromidot 10 ml vízhez adjuk, és az elegyet nitrogén védőgáz alatt 60 °C-on 6 óráig keverjük. Lehűtés után a 26
