182052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(szin)-metoximino-acetamido]-cef-3-ém-4 karbonsav származékok előállítására
182.052 furánban feloldjuk, majd 168 mg tiokarbamidot és 300 mg nátrium-acetát trihidrátot adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 4 óráig keverjük, a képződött csapadékot szűréssel elkülönitjük, éterrel mossuk, és 5 ml vízben feloldjuk. Az oldat pH-ját 7-re állítjuk be nátrium-hidrogénkarbonáttal és Amberlit ZAD-2-vel töltött oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk. Fehér por formájában 58 mgnátrium-7-„2-/2-aminotiazol-4-il/-2-/sziiiA -metoxiiminoacetamidój -3-karl?amóiloximetil-3-cefem-4-karboxilátot kapunk. Elemi összetétel: ^I5%5^6®7®2^a*'^2® számított C: 33,84; H: 3,98; N: 15,78 talált C: 33,94; H: 3,82; N; 15,42 NMR spektrum /60 MHz, D20/: 3,47 ppm/2H, kvartett, 2-CH2/, 3,92 ppm/3H, szinglett, =N0CH^/, 4,68 ppm/2H, kvartett, -CH20C0NH2/, 5,27 ppm /1H, dublett, 6-H/, 5,72 ppm/lH, dublett, 7-H/, 6,95 ppm/lH, szinglett, tiazol 5-H/ Eljárás a 2-/2-klóracetamidotiazol-4-il/2-/szin/-metoxiiminoacetilklorid előállítására. 5 ml metilénkloridban. a 6. összehasonlító példa szerint előállított 278 mg 2-/2-kloracetamidotiazol-4-il/-2-/szin/-metoxiiminoecetsavat szuszpendálunk, és jéghütés mellett 208 mg foszfor-pentakloridot adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, majd petroléterrel mossuk. 276 mg 2-/2- -kÍóracetamido-tiazol-4-il/-2-/szin/-metoxiiminoacet il kloridot kapunk por alakban. Elemi összetétel: CgHyN^O^SC^ • HC1 számított G: 28,89; H: 2,42; N: 12,63 talált. C: 28,47; H: 2,73; N: 12,12 2. példa 22 ml vízmentes tetrahidrofuránban 500 mg 2-/2-klóracetamidotiazol-4-il/-2-/szin/-metoxiiminoecetsavat oldunk, majd keverés közben 182 mg trietilamint adunk hozzá. Az elegyet -10 °C-ra hütjük és cseppenként 245 mg klórhangyasav-izobutilésztert adunk hozzá. Az elegyet ezen a hőfokon 2 óráig keverjük. A keletkezett vegyes sav-anhidrid oldathoz 182 mg trietil-amin, és 18 ml 50 %-os vizes tetrahidrofuránban oldott 7-amino-3-/l-metil-lH-tetrazol-5-il/-tiometil-3-cefem-4-karbonsav jéghideg elegyét adjuk hozzá, majd jégfürdőn 1 óráig, és szobahőmérsékleten további 2 óráig keverjük. Ezután a tetrahidrofurán nagy részét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot 100 ml vízzel és 40 ml etil-acetáttal felhígítjuk. A vizes fázis pH-ját keverés közben IN sósavval 2-re állítjuk be. A fázisokat elkülönítjük, és a vizes fázist 60 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az etilacetátos fázisokat összegyűjtjük, 50 ml telitett konyhasó oldattal mossuk és szárítjuk. Az etilacetát ledesztillátlása után 700 mg 7“Í2-/2-klóracetamidotiazol-4-il/-2-/szin/-metoxiiminoacetamidcj-3-/l~metil-lH-tetrazol-4-il/-tiometil-3-cefem-4-karbonsavat kapunk, viszkózus olaj formájában. 2./ a fenti terméket 15 ml tetrahidrofuránban feloldjuk, majd 226 mg tiokarbamidot és 406 mg nátrium-acetát trihidrátot adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 4 óráig keverjük. 25
