182052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(szin)-metoximino-acetamido]-cef-3-ém-4 karbonsav származékok előállítására
182 052 23» összehasonlitó példa 90 ml N,N-dimetilacetamidban feloldunk 21,5 ç metil 2-/2- -aminotiazol-4-il/-2-/szin/~metoxiiminoacetátot, es jéghütés mellett 13,6 g klóracetilkloridot adunk hozzá cseppenkent. Az elegyet jéghütés mellett 30 percig, majd szobahőmérsékleten további 30 percig keverjük. 500 ml viz hozzáadása után az elegyet etil-acetáttal kétszer extraháljuk. Az összegyűjtött extraktumokat 5 %-os nátrium-^hidrogénkarbonát oldattal, majd vizzel mossuk, és száritjuk. Az oldószer ledesztillálása után 25 g metil 2-/2-klóracetamidotiazol-4~il/-2~/szin/-metoxiiminoacetátot kapunk 130,8 °C-on olvadó kristályok formájában. Elemi összetétel: C^H^N^O^SCl számított C: 37,03; H: 3,45; N; 14,40 talált C: 37,30; H: 3,40; N: 14,35 NMR spektrum /60 MHz, CDCl^/: 3,90 ppm /3H, szinglett, COOCH^/ 4,02 ppm/3H, szinglett, =N0CH^/, 4,26 ppm/2H, szinglett, C1CH2C0/, 7,24 ppm /1H, szinglett, tiazol 5~H/ 26. összehasonlító példa 19,2 g kálium-hidroxidot feloldunk 170 ml viz és 900 ml etanol elegyében, majd 20 g metil 2-/2-klóracetamidotiazol-4- -il/-2-/szin/-metoxiiminoacetátot adunk az oldathoz, és 2 óráig szobahőmérsékleten keverjük. Az etanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd 170 ml viz hozzáadása után 200 ml etil-acetáttal mossuk a maradékot. A vizes fázis pH-ját 10 %-os sósavval 2-re állitjuk be, és kétszer 300 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az összegyűjtött extraktumokat telitett vizes konyhasóoldattal mossuk, és száritjuk. Az oldószer ledesztillálása után 16,8 g 2-/2-klóracetamidotiazol—4-il/-2-/szin/-metoxiiminoecetsavat kapunk kristályos formában. Az■NMR spektrum és egyéb tulajdonságok alapján ezt a terméke a 6. összehasonlítási példa szerint készített termékkel azonosnak találtuk. 1. példa 1/ 6 ml N,N-dimetilacetamidban feloldunk 290 mg 7-amino--3-/N-klóracetil/karbamoiloximetil-3-cefem-4-karbonsavat, majd jéghütés mellett 276 mg 2-/2-klóracetamidotiazol-4-il/-2-/szii)íí-metoxiiminoacetil-klorid hidrokloridot adunk hozzá. Az elegyet jéghütés mellett 15 percig, majd szobahőmérsékleten további 2 óráig keverjük. Ezután a reakcióelegyet 30 ml vizzel felhígítjuk, és kétszer 50 ml etilacetáttal extraháljuk. Az összegyűjtött extraktumokat 50 ml telitett nátrium-klorid oldattal mossuk, és vízmentes magnézium-szulfáttal száritjuk.Az etil-acetát ledesztillálása után 402 mg 7~L2-/2-klóracetamidotiazol-4-il/-2-/szin/-metoxiiminoJ-acetamido-3-/N-klóracetil/ /karbamoiloximetil-3-cefem-4-karbonsavat kapunk viszkózus olaj formájában. NMR spektrum /60 MHz, CDCl^/: 3,50 ppm/2H, kvartett, 2-CH2/, 3,99 ppm/3H, szinglett sNOCHy', 4,04, 4,30 ppm /2Hx2, szinglettx2, C1CH2C0x2/, 5,10 ppm/lH, dublett, 6-H/, 5,73 ppm/lH, dublett, 7-H/, 7,32 ppm/lH, szinglett, tiazol, 5-H/ 2./ A fentiek szerint előállított terméket 9 ml tetrahidro-24
