182052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(szin)-metoximino-acetamido]-cef-3-ém-4 karbonsav származékok előállítására
182.052 hűtés után 150 g dimetilszulfátoü adunk hozzá cseppenként, keverés közben 10 perc leforgása alatt. A cseppenkénti hozzáadás befejeztével az elegyet 1,5 óráig szobahőmérsékleten keverjük és kétszer 300 ml etil-acetáttal extraháltjuk. Az összegyűjtött extraktumokat vizZel mossuk és szárítjuk. Az etil-acetátot ledesztilláljuk, a maradékot pedig jéggel lehűtjük, miközben az megszilárdul. A szilárd maradékot szűréssel összegyűjtjük és kis mennyiségű vizzel mossuk. 52,3 g metil-3^-oxo-2-metoxiiminobutirátot kapunk fehér kristályok formájában. Olvadáspont: 64,4 °C. Elemi összetétel: C6V°4 számított C: 45,28; H: 5,70; N: 8,80 talált C: 44,93; H: 5,61; N: 8,71 NMR spektrum /60 MHz, CDOl^/: 2,40 ppm /3H, szinglett,-(^-CH^/, 3,86 ppm/3H, szinglett, OOOCH^/, 4,10 ppm /3H, 0 ” . s z inglet t, -NOCH^/ 24. összehasonlitó példa 150 ml kloroformban feloldunk 40 g metil 3-oxo-2-metoxiiminobutirátot és az oldatot 40 °G-ra melegítjük. Ezután 50 ml kloroformban oldott 40 g bróm oldatát adjuk hozzá cseppenként körülbelül 1 óra leforgása alatt. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten további 1 óráig keverjük, mialatt a reakció teljesen végbemegy. A reakcióelegyet ezután 5 % vizes nátrium-hidrogénkarbonát oldattal, majd vizzel mossuk és a szerves fázist szárítjuk. Az oldószert ledesztillálva 52,1 g metil 4-bróm-3-oxo-2-metoxiiminobutirátot kapunk olaj formájában. NMR spektrum /60 MHz, GDCl^/: 3,82 ppm /3H, szinglett, COOCHy', 4,09 ppm /3H, szinglett, =N-0GH^/, 4,27 ppm /2H, szinglett, BrO^CO/ 35O ml tetrahidrofuránban feloldunk 52 g metil 4-bróm-3- -oxo-2-metoxiiminobutirátot, majd 250 ml vizet és ezt követően 89,1 g nátrium-acetát trihidrátot és 33,2 g tiokarbamidot• adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 18 óráig keverjük. A reakcióé légyhez ezután 200 ml 5 %-os nátrium-hidrogénkarbonát oldatot adunk, majd etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vizzel mossuk, szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatva betöményitjük. A koncentrátumhoz 200 ml étert adunk és a keletkező csapadékot szűréssel elkülönítjük. 24,8 g metil 2-/2-aminotiazol-4-il/-2-/szin/-metoxiiminoacetátot kapunk, 164,9 °C-on olvadó kristályok formájában. Elemi összetétel: c?h9n3o3s számított C: 39,06; H: 4,21: N: 19,52 talált C: 38,78; H: 4,15; N: 19,33 NMR spektrum /60 MHz, CDCl^/: 3,84 ppm/3H, szinglett, C00CH5/, 4,02 ppm /3H, szinglett, sNOCH^/, 5,74 ppm /2H, széles, szinglett, NHV, 6,74 ppm /1H, szinglett-tiazol 5-H/ * 23
