182052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(szin)-metoximino-acetamido]-cef-3-ém-4 karbonsav származékok előállítására
192.052 11. összehasonlító példa 10 ml 50 %-os vizes etanolban feloldunk 200 mg etil 2- -aminotiazol-4-il-glioxilátot, majd ezt követően 166 mg 0-metilhidroxilamin hidrokloridot, és 168 mg nátrium-hidrogénkarbonátot adunk az oldathoz. Az elegyet zárt edényben 70 °C-on 5 óráig keverjük. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson betöményitjük, a maradékot 10 ml vizzel felhigitjuk, és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos fázist vizzel mossuk és megszáritjuk. Az etil-acetát ledesztillálása után etil 2-/2-aminotiazol-4-il/-2-metoxiiminoacetátot kapunk kristályok formájában. Az NMR és egyéb adatok alapján a termék 83:17 arányú szin- és anti^izomér elegy ének bizonyult. 12. ösazehasonlitó példa 70 ml, 10 % HCl-tartalmu etanolban 2,44 g etil 2-/-aminotiazol-4-il/-2-/anti/-hidroxiiminoacetát metilnitront szuszpendálunk, ami 184-185 °0 olvadáspontu N-/2-aminotiazol-4-il-etoxikarbonil/-metilénmetilamin-N-oxid. Az elegyet szobahőmérsékleten 16 óráig keverjük. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson betöményitjük, majd 10 ml vizet adunk hozzá, a pH-t vizes nátrium-hidrogénkarbonát oldattal 7,5-re állítjuk be, és etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos fázist vizzel mossuk és szárítjuk. Az éti1-acetátot azután ledesztilláljuk és a maradékot etanolból átkristályositjuk. 1,5 g etil 2-aminotiazol-4- -il-glioxilátót kapunk 143,3 °C olvadáspontu sárga kristályok formájában. Elemi összetétele: CrjHg^O^S számított C: 41,98; H: 4,02; N: 13,99 talált G: 41,83; H: 4,14; N: 13,98 13. összehasonlítási példa 50 ml IN sósavban l g N-/2-aminotiazol-4-il-etoxikarboni]/-metilénmetilamin N-oxidot oldunk /ugyanaz mint a 12. példában/ és az oldatot szobahőmérsékleten 5 óráig keverjük. A reakcióelegyet nátrium-karbonáttal semlegesítjük, és etil-acetáttal extraháljuk. Ezután a 12. példában leirt eljárást követve 0,5 g etil 2-aminotiazol-4-il-^lioxilátot kapunk. Az NMR és egyéb adatok alapján ezt a termeket a 12. példában kapott termékkel azonosnak találtuk. 14. összehasonlító példa 10 % H01 tartalmú 20 ml etanolban 1,2 g N-/2-aminotiazol-2-il-etoxikarbonil/-metilénmetilamin N-oxidot szuszpendálunk /O.p. 111,6 °G/ és a szuszpenziót szobahőmérsékleten 16 óráig keverjük. Ezután a 12. példában ismertetett eljárást követve 0,7 g etil-2-aminotiazol-4-il-çlioxilàtot kapunk sárga kristályok formájában. Az NMR'és egyeb adatok alapján ez a termék azonosnak bizonyult a 12. példa szerinti termékkel. 15» ösazehasonlitó példa 10 ml tetrahidrofurán és 5 ml etil-acetát elegyéhez 1 g etil’2-/2-aminotiazol-4-il/-2-/anti/-hidroxiiminoacetátot adunk. /O.p. 145,3 °C/, majd ezután feleslegben diazometán-éter elegyet. Az elegyet 2 napig szobahőmérsékleten hagyjuk állni. A maradék diazometánt ecetsavval elbontjuk, a reakcióelegyet csökkentett nyomáson betöményitjük és a maradékot etilacetátból átkristályositjuk. A fenti eljárás során 0,8 g metünitron 19
