182052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(szin)-metoximino-acetamido]-cef-3-ém-4 karbonsav származékok előállítására

182.052

vegyületet kapunk sárga kristályos anyag formájában. Olvadáspont 184-185 °C,

Elemi összetétele: ^8^11^3^3®

számitott G: 41,91» H: ^,84; N: 18,33

talált C: 41,86; H: 4,75; N: 18,35

NMR spektrum /60 MHz, CDGl^/: 3»82 ppm/3H, szinglett, N-CH^/,

5,27 ppm/2H, br. szinglett, Mb»/, 8,49 ppm/lH, szinglett, tiazol 5-1í/

16/' összehasonlító példa

, 23 mg nátrium 8 ml metunolos oldatához 215 ml etil 2-/2— -aminot iazo 1-4 -i1/-2-/ant i/-hidroxiiminoacetátot /olvadáspont 14^,3 °C/ adunk, és szobahőfokon 280 mg meti1jodidot adunk hozzá. Az elegyet 45 percig keverjük, majd csökkentett nyomáson betöményitjük. A maradékot vizzel felhigitjuk /pH 7 vagy magasabb/ és etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos fázist vizzel mossuk és megszáritjuk. A maradékot tetrahidrofurán-etilaoebát e|egyéből átkristályositjuk. 160 míg metilnitron vegyületet kapunk sár^a kristályok formájában. A termék teljesen azohos a: 15. példában kapott anyaggal.

17« összehasonlító példa

A 4. összehasonlító példa betöményitett reakcióelegyéből lecsapott etil 2-/2-aminotiazol-4-il/-2-/szin/-metoxiiminoacetát szürletét tetrahidrofurán és etilacetát 1:1 arányú elegyével extrabáljuk, az extraktumot vizzel mossuk, majd szárítjuk és betöményitjük, A visszamaradó barnás szinü olajhoz 20 ml tetrahidrofuránt adunk, és az elegyet másnapig hűtőszekrényben tartjuk, A keletkezett kristályokat szűréssel összegyűjtjük és éti1-apetátból átkristályositjuk. 1,3 g etil 2-/2-aminotiazol-4-il/-2-/szin/-hidroxiiminoacetát-metilnitront, azaz N-/2-aminotíazol-4-il-etoxikarbonil/-metilénmetilamin N-oxidot kapunk, sárga kristályok formájában. Olvadáspont 111,6 °C.

Elemi összetétel: ^qH-^NjOjS

'számított C: 41,91» H: 4,84; N: 18,33

talált C: 41,89; N: 4,91; N: 18,44 +

MÏÏR spektrum /60 MHz, CDCl^/: 4,14 ppm/3H, szinglett, N-CHj/,

5,34 ppm/2H, br. szinglett, NH~/, 6,62 ppm /1H, szinglett, tiazol 5-H/ ^

18. összehasonlitó példa

10 ml tetrahidrofuránban feloldunk 1,5 g etil 4-bróm-3- -03$ö-2-metoxiiminobutirátot és 7 ml viz hozzáadása után 2,4 gnátrium-acetát trihidrátot és 0,9 g tiokarbamidot adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 17 óráig keverjük, majd csökkentett nyomáson betöményit jük. A koncentrátum pH-ját higitott Sósavval^körűibelül 1,5-re állítjuk be, és etil-acetáttal mossuk’. A vtzes fázist nátrium-hidrogénkarbonáttal semlegesítjük, és éti1-acetáttai extraháljuk. Az etil-acetátos fázist vizzel mossak, szárítjuk és csökkentett nyomáson betöményit jük. 0,8 g t sárgás kristályt kapunk. A termék etil 2-/2-aminotiazol-4-il/-2*ÿszin/-;metoxiiminoacetàt. Az NMR és egyéb adatok alapján a ' /termék a 2. összehasonlitó példában kapott anyag szin-izomerje,

, »■ ,

*■ ' <* . ‘it

t r i

* - $ ;