182052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(szin)-metoximino-acetamido]-cef-3-ém-4 karbonsav származékok előállítására
182.052 Elemi összetétel: CgH^NjO^S Számított C: 41,91; H: 4,84; N: 18,33 talált C: 41,71; H: 4,75; N: 18,07 NMR spektrum /60 MHz, CDCl^/ 4,07 ppm /3H, szinglett OOH^/, 5,80 ppm /2H, széles szinglett, NH2/, 7,43 ppm /1H, szinglett, tiazol 5H/. 3. A nyers termék összegyűjtött szürletét csökkentett nyomáson betöményitjük és nátrium-hidrogénkarbonátot adunk hozzá. Az elegyet etilacetáttal extraháljuk, és az etilacetát rétegéből kinyert olajat oszlopkromatográfiával szilikagélen tisztítjuk. A fenti műveletek eredményeképpen 59 mg /1,3 %/ etil-2-/2- -aminotiazol-4-il/-2-/szin/-metoxiiminoacetátot kapunk fehér kristályok formájában. O.p.: 163 -164 oC. Elemi összetétele: CgH^-^N^O^S számított C: 41,91; H: 4,84; N: 18,33 talált C: 41,57; H: 4,76; N: 18,07 NMR spektrum /60 MHz, CDCl^/ 4,02 ppm /3H, szinglett, OCH^/ 5,80 ppm /2H, széles szinglett, NH2/, 6,74 ppm /1H, szinglett, tiazol 5H/ 3. összehasonlitó példa 600 ml etanolba 121 g etil 4-klór-3-oxo~2-hidroxiiminoacetátot és vele együtt 47,6 g tiokarbamidot oldunk és az elegyet szobahőmérsékleten 3 órái^ keverjük. Az etaholt csökkentett nyomáson elpárologtatjuk es 350 ml vizet adunk hozzá. A vizes fázist éterrel mossuk, nátrium-hidrogénkarbonáttal semlegesítjük, /pH 7,5/ és 1:1 arányú éti lacet át-tetrahidrofurán elegyével extraháljuk. A szerves fázist vizzel mossuk és szárítjuk. Az oldószer elpárologtatósa után 45 g kristályos terméket kapunk. A termék 1 -g-ját oszlopkromatográfiával szilikagélen tisztítjuk, etilacetát-n-hexán elegyevel eluálva. Az első frakcióból 650 mg anti-izomer etil-2-/2-amino-tiazol-4-il/-2-hidroxiiminoacetátot a második frakcióból pedig 150 mg szin-izomert izolálhatunk. Anti-izomer: fehér kristályok olvadáspont 145,3 °C. Szin-izomer: halványsárga kristályok, olvadáspont 185,5 °C Elemi összetétele: C^H^N^O^S számított C: 39,06; H: 4,21; N: 19,52 talált /anti/C: 38,81; H: 4,20; N: 19,62 /szin/ C: 39,28; H: 4,10; N: 19,63. < NMR spektrum /60 MHz, dg-DMSO/: Anti-izomer: 7,10 ppm /2H, br. szinglett NH2/, 7,50.ppm /1H, szinglett, tiazol 5-H/» 12,5 Ppm/1H, szinglett, OH/. Szin-izomer: 6,80 ppm./lH, szinglett, tiazol 5-H/, 7,12 /2H, 16
