182052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(szin)-metoximino-acetamido]-cef-3-ém-4 karbonsav származékok előállítására
182.052 br. szinglett, NH2/, 11,6 ppm /1H, szinglett H0/. 4. összehasonlitó példa 150 ml vízben feloldunk 10,6 g nátriumkarbonátot, majd ezt követően 150 ml tetrahidrofurán és 50 ml metanol elegyében oldott 10,7 g etil 2-/2-aminotiazol-4-il/-2-/szin/-hidroxiiminoacetátot adunk hozzá. Jéggel való hűtés közben 12,6 g dimetil-szulfátot adunk hozzá cseppenként 5 perc leforgása alatt. En-nek befejeztével a jégfürdőt'eltávolítjuk, és az elegyet szobahőmérsékleten keverjük. Keverés közben fehér kristályok kezdenek kiválni. 3 óra múlva a szerves oldószer nagyrészét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot jéggel hütjük. A keletkezett csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Fehér kristályok formájában 5 g etil 2-/2-aminotiazol-4-il/-/szin/-metoxiiminoacetátot kapunk. A termék NMR spektruma és egyéb tulajdonsága alapján azonos az etil 2-/2- -aminotiazol-4-il/-2-/szin/-metoxiiminoacetáttal. 6. összehasonlitó példa 10 ml N,N-dimetilacetamidban feloldunk 2,15 g etil 2-/2- -aminőt iaz ol-4-il/-2-/szin/-met oxiiminoacet átot /olvad áspont 163-164 °C/ és jéghütés melett 1,27 ^ klóraceti1-kloridpt adunk hozzá cseppenként. Az elegyet jéghütés mellett 30 percig keverjük, majd a keverést szobahőfokon folytatjuk további 30 percig. A reakcióelegyet 50 ml vízzel felhígítjuk, és kétszer 100 ml etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumokat összegyűjtjük, 5 %-os vizes nátrium-hidrogénkarbonát oldattal,•majd telitett konyhasóoldattal mossuk és végül megszáritjuk. Az oldószer elpárologtatása után 2,04 g etil 2-/2-klóracetamidotiazol-4-il/-2~/szin/-metoxiiminoacetátot kapunk kristályos termék formájában. O.p.: 111-112 °C. Elemi összetétele: C-^qH-^NjO^SCI számított C: 39,29; H: 3,96; N: 13,74 talált C: 39,15; H: 3,91; N: 13,69 NMR spektrum /60 MHz, CDCl^/: 4,00 ppm /sH, szinglett =N0CH^/ 4,24 ppm/2H, szinglett CIC^CO/ 7,15 ppm /1H, szinglett tiazol 5-H/. 6. összehasonlitó példa 85 ml viz és 452 ml etanol elegyében oldott 9 g kálium-hidroxidhoz 9,62 g etil-2-/2-klóracetamido-tiazol-4-il/-2-/ /szin/-metoxiiminoacetátot adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 2 óráig keverjük. Az etanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. majd 85 ml viz hozzáadását követően, a maradékot 100 ml etilacetáttal mossuk. A vizes fázis pH-ját 10 %-os sósavoldattal 2-re állitjuk be, és kétszer 200 ml etilacetáttal extraháljuk. Az összesített extraktumokat tömény vizes konyhasóoldattal mossuk és szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után 7,36 g 2-/2-klóracetamiditiazol-4-il/-2-/szin/-metoxiimi-' npecetsavat kapunk, 170-171 °C-cn olvadó kristályok formájában. Elemi összetétel: CgHgN^O^SCl számított C: 34,60; H: 2,90; N: 15,15 talált C: 34,97; H: 3,03; N: 14,74 NMR spektrum /60 MHz, Dg-ÜMSO/: 3,95 ppm /3H szinglett= NOCH^/, 17
